Pan-TRK immünohistokimyası, NTRK1/2/3 füzyonları için yararlı bir tarama yöntemidir; fakat negatif boyanma gerçek bir NTRK füzyonunun bulunmadığını kesinleştirmez. Özellikle NTRK3 ilişkili tümörlerde bu sınırlılık önem kazanır.
Pozitiflik nasıl yorumlanmalı?
Sitoplazmik, membranöz veya nükleer boyanma paterni füzyonun tipine ve dokuya göre değişebilir. Bazı normal dokularda fizyolojik TRK ekspresyonu bulunur. Dolayısıyla pan-TRK pozitifliği özgül füzyon kanıtı değildir.
Negatiflik neden olabilir?
Düşük protein ekspresyonu, füzyon partnerinin biyolojik etkisi, preanalitik koşullar, kullanılan antikor ve örnekleme negatifliğe yol açabilir. Moleküler doğrulamalı olguları içeren bir meta-analizde duyarlılık genel olarak %82; NTRK3 füzyonlarında yalancı negatiflik %27 olarak bildirilmiştir. Bu oranlar bütün antikor klonları ve tümörler için sabit eşikler değildir. Antikor klonuna, tümör tipine ve kullanılan test yöntemine göre performans değişebilir.
Hangi olguda moleküler testi sürdürmeli?
- Morfolojisi ve yerleşimi NTRK ilişkili tümör grubuna güçlü biçimde uyan olgularda.
- S100/CD34 pozitif, SOX10 negatif ve lipofibromatozis benzeri iğsi hücreli neoplazilerde.
- İMT benzeri morfolojide ALK/ROS1 negatif, açıklanamayan kinaz aktivasyonu şüphesinde.
- Moleküler doğrulamanın tedavi kararını doğrudan etkileyebileceği ileri evre tümörlerde.
RNA tabanlı füzyon analizi gerçek ekspresse transkripti ve füzyon partnerini saptayabilir. Ancak negatif RNA sonucu da örnek kalitesi ve panel kapsamıyla birlikte yorumlanmalıdır.
Moleküler sonuç tanıyla eşit değildir
Bir NTRK yeniden düzenlenmesi tümörün mutlaka malign olduğu veya tek bir histolojik sınıfa ait olduğu anlamına gelmez. Morfoloji, hücresel soy ve diğer genetik değişiklikler birlikte değerlendirilmelidir.
Sonuç: Pan-TRK'yi nihai karar testi değil, klinikopatolojik soruya göre kullanılan bir tarama aracı olarak değerlendirin.
Daha fazlasını oku
Kaynaklar
- Pan-TRK duyarlılığı meta-analizi; PMID: 35933886
- Kinaz ilişkili iğsi hücreli tümörlerin moleküler spektrumu
Kullanılan PMID listesi
30276917
35933886
Etiketler: pan-TRK · NTRK3 · RNA-NGS · İmmünohistokimya · Füzyon