Günün öne çıkan ISUP uzlaşısı ayrı yazıda ele alındı; o çalışma tedavi görmüş mesane örneklerinde ortak raporlama diline odaklanıyordu.
Kalan yayınlar ise daha geniş bir alanı kapsıyor: meme ve nöropatolojide ayırıcı tanı araçları, idrardan mesane kanseri triyajı, metastatik meme kanserinde sıvı biyopsi, yeni tedavi hedefleri ve dijital patoloji modellerinin denetlenebilirliği.
Memede skuamöz tümörün kökenini belirlemek
On beş skuamöz diferansiyasyonlu metaplastik meme karsinomu ile 18 meme/göğüs derisi kaynaklı kutanöz skuamöz hücreli karsinom karşılaştırıldı. CK7, SOX10 ve TRPS1 meme kökeninde daha sıkken; PIK3CA/PIK3R1 değişiklikleri metaplastik karsinomu, NOTCH1 mutasyonu ve UV mutasyon imzası kutanöz kökeni destekledi.
Pratik mesaj, tek bir belirtece güvenmemek: klinik ve epidermal ilişki, İHK paneli ve gerektiğinde mutasyon/UV imzası birlikte değerlendirilmeli. Kohortların küçük olması nedeniyle sonuçlar mutlak kurallar olarak kullanılmamalı.
ZFTA füzyonlu ependimomda morfoloji ve test tuzakları
On yedi pediatrik olgunun yaklaşık yarısında embriyonal, elek benzeri veya ependimoblastik görünüm gibi klasik dışı paternler saptandı. Yanıltıcı alanlarda bile fokal klasik ependimal morfoloji ile yaygın L1CAM, nükleer p65/RELA ve noktasal EMA ekspresyonu korunuyordu.
Yüksek dereceli olgularda FISH’in 14 testin dördünde yalancı negatif olması önemli. Geni�� örnekleme, p65/L1CAM/GFAP/EMA paneli ve uyumsuz olgularda NGS veya DNA metilasyon profillemesi tanısal güvenliği artırabilir.
PDGFRA amplifikasyonu için İHK
Brain Pathology çalışması, PDGFRA immünohistokimyasını santral sinir sistemi tümörlerinde PDGFRA amplifikasyonunu belirlemek için duyarlı ve özgül bir yaklaşım olarak bildiriyor. Bu, moleküler inceleme öncesinde yararlı bir tarama aracı olabilir; ancak PubMed özeti olgu sayısını, eşik değerini ve performans ölçülerini vermediğinden rutin panele eklemeden önce tam yöntem ve doğrulama verileri görülmeli.
Hematüride moleküler idrar testi
Yedi NHS merkezinde prospektif olarak incelenen 964 hastanın 77’sinde patolojiyle doğrulanmış mesane kanseri vardı. Yirmi üç genlik GALEAS testi 71 kanseri, kas invaziv 17 olgunun tamamını ve 36 yüksek dereceli tümörün 35’ini saptadı. Negatif öngörü değeri yüzde 99’un üzerindeydi; pozitif öngörü değeri yaklaşık yüzde 50 idi.
Sonuçlar sistoskopi zamanlaması için güçlü bir triyaj sinyali veriyor, fakat düşük hastalık prevalansı negatif öngörü değerini yükseltmiş olabilir. Test pozitif, sistoskopisi negatif hastaların sonraki sonuçlarının henüz bilinmemesi de önemli bir sınırlama.
Metastatik meme kanserinde cfDNA metilasyonu
Yetmiş dokuz metastatik meme kanserinden geliştirilen ve 713 plazma profili üzerinde değerlendirilen metilasyon imzaları; meme kanserini saptama, diğer malignitelerden ayırma ve ER durumunu sınıflama potansiyeli gösterdi. Performans düşük tümör fraksiyonunda ve yalnız kemik metastazı bulunan hastalarda azaldı.
Yaklaşım, invaziv biyopsinin yakalayamadığı zamansal ve bölgeler arası heterojenliği izlemek için umut verici; şimdilik doku morfolojisi ve İHK’nin yerine değil, bunları tamamlayacak araştırma düzeyinde bir araç olarak görülmeli.
Aneuploid tümörler ve POLE bağımlılığı
Yaklaşık yarım milyon tümör profilinin analizi, POLE ekzonükleaz domen mutasyonları ile yüksek anöploidi yükü arasında belirgin karşılıklı dışlanma gösterdi. Hücre deneyleri, yüksek derecede anöploid hücrelerin POLE ekzonükleaz aktivitesine seçici bağımlı olabileceğini destekledi.
Bu bulgu yeni bir sentetik ölümcüllük hedefi tanımlıyor; ancak henüz klinikte doğrulanmış bir POLE inhibitörü veya hasta seçme algoritması bulunmuyor.
Platin direncinde VISTA-pozitif nötrofiller
Yüksek dereceli seröz over karsinomlu 434 hastanın retrospektif analizinde VISTA-pozitif nötrofil yoğunluğu platin direnci, azalmış CD8 infiltrasyonu ve daha kısa progresyonsuz sağkalımla ilişkiliydi. Fare modelinde anti-VISTA ile sisplatin kombinasyonu antitümör etki gösterdi.
VISTA-pozitif nötrofiller aday bir doku biyobelirteci ve tedavi hedefi olabilir; klinik kullanım için prospektif doğrulama ve standart değerlendirme yöntemi gerekiyor.
Yapay zekânın neye baktığını göstermek
MoPaDi adlı difüzyon tabanlı sistem, dijital patoloji modellerinin kararını değiştiren morfolojik veya boyamaya bağlı özellikleri karşı-olgusal görüntülerle görünür kıldı. MSI modelinde müsinöz diferansiyasyon, bez mimarisi ve lenfositik infiltrasyon gibi bilinen özelliklerin ortaya çıkması biyolojik tutarlılık sağladı.
Araç doğrudan tanı koymaktan çok model denetimi ve önyargı araştırması için değerli görünüyor. Klinik genellenebilirlik ve karşı-olgusal görüntülerin güvenilirliği bağımsız çalışmalarda sınanmalı.
Kaynaklar
- Metaplastik meme karsinomu–kutanöz SCC ayrımı — PMID: 42682150 — PubMed
- Pediatrik ZFTA füzyonlu ependimom — PMID: 42682089 — PubMed
- PDGFRA amplifikasyonu ve İHK — PMID: 42682148 — PubMed
- GALEAS mesane testi — PMID: 42680595 — PubMed
- Metastatik meme kanserinde cfDNA metilasyonu — PMID: 42268298 — PubMed
- Aneuploid tümörlerde POLE bağımlılığı — PMID: 42258764 — PubMed
- Over kanserinde VISTA-pozitif nötrofiller — PMID: 42390478 — PubMed
- Karşı-olgusal difüzyon modelleri — PMID: 42308255 — PubMed