2026 AUA/SUO kılavuzu non-muscle invasive bladder cancer (NMIBC) yönetimini yeniden güncelledi.
Kılavuz esas olarak ürologlara yönelik olsa da bazı değişiklikler doğrudan patoloji raporunu etkiliyor.
Patolog açısından en önemli mesaj:
NMIBC raporu artık yalnız “low grade / high grade, Ta / T1” raporu değildir.
Risk sınıflamasını ve klinik yönetimi etkileyen:
- histolojik alt tip,
- divergent differentiation,
- lenfovasküler invazyon,
- muscularis propria örneklenmesi,
- prostatic urethra tutulumu,
- CIS varlığı
gibi bulgular giderek daha önemli hale geliyor.
1. En önemli değişikliklerden biri: High-grade Ta artık yüksek risk
AUA/SUO risk sınıflamasında önemli değişiklik:
High-grade Ta tümörler intermediate-risk grubundan high-risk grubuna taşındı.
Bu patolog açısından doğrudan bir grading değişikliği değildir.
Ancak patoloji raporundaki:
“High-grade papillary urothelial carcinoma, pTa”
ifadesinin klinik ağırlığı artık daha fazladır.
Dolayısıyla özellikle küçük TURBT materyalinde:
- gerçek high-grade morfoloji,
- termal artefakt,
- reaktif atipi,
- low-grade tümör içinde sınırlı high-grade komponent
dikkatle değerlendirilmelidir.
Low-grade tümörde çok küçük high-grade alan varsa?
Kılavuz burada önemli bir belirsizliği açıkça kabul ediyor.
Predominant olarak low-grade olan ancak:
çok küçük bir high-grade komponent içeren tümörlerin risk sınıflamasında henüz net bir konsensus yoktur.
Bu nedenle patolog açısından pratik yaklaşım:
High-grade komponenti gizlememek ve mümkünse yaklaşık oranını belirtmek
olabilir.
Örneğin:
Papiller ürotelyal karsinom, ağırlıklı low-grade, fokal high-grade komponent (%5 civarında)
şeklinde bir ifade klinisyene daha fazla bilgi verir.
Bu nokta özellikle gelecekte tedavi kararları açısından daha önemli hale gelebilir.
2. “Variant histology” yerine “histological subtype”
Kılavuz terminoloji açısından da net bir mesaj veriyor:
“Variant pathology” yerine tercih edilen terim “histological subtype”dır.
Örneğin:
- micropapillary
- plasmacytoid
- nested
- neuroendocrine
- sarcomatoid
gibi morfolojiler histolojik alt tip olarak raporlanmalıdır.
Ayrıca:
- squamous differentiation
- glandular differentiation
gibi alanlar divergent differentiation olarak belirtilmelidir.
Bu ayrım terminolojik gibi görünse de aslında önemli:
alt tip ile divergent differentiation aynı şey değildir.
3. Alt tip yalnız var/yok şeklinde raporlanmamalı
2026 kılavuzunun patolog açısından en açık önerilerinden biri:
Histolojik alt tip veya divergent differentiation varsa raporda yaklaşık yüzdesi belirtilmelidir.
Örneğin:
İnvaziv ürotelyal karsinom, micropapillary subtype (%30)
veya:
İnvaziv ürotelyal karsinom, skuamöz diferansiyasyon (%40)
şeklinde.
Bu özellikle küçük TURBT materyalinde önemlidir çünkü:
- tümör heterojendir,
- alt tip yalnız küçük bir alanda bulunabilir,
- sistektomide oran farklı çıkabilir.
Dolayısıyla yüzde kesin matematiksel ölçüm değil, yaklaşık morfolojik tahmin olarak düşünülmelidir.
4. Hangi alt tipler özellikle önemli?
Kılavuz özellikle şu morfolojilere dikkat çekiyor:
- micropapillary
- plasmacytoid
- small cell / neuroendocrine
- sarcomatoid
- nested
ve geniş:
- squamous differentiation
- glandular differentiation
alanları.
Bu alt tipler klinik olarak:
- understaging,
- progresyon,
- erken sistektomi gereksinimi,
- intravezikal tedaviye daha sınırlı güven
ile ilişkilendirilebilir.
Bu nedenle:
Şüpheli alt tip varsa deneyimli genitoüriner patolog değerlendirmesi öneriliyor.
5. LVI artık özellikle vurgulanmalı
Kılavuz patoloji raporunda:
lenfovasküler invazyonun varlığı veya yokluğunun açıkça belirtilmesini
öneriyor.
Bu özellikle T1 high-grade tümörlerde önemlidir.
Pratik raporlama:
Lenfovasküler invazyon: Vardır / Yoktur
şeklinde açık olmalıdır.
Şüpheli odaklarda:
- retraksiyon artefaktı,
- termal artefakt,
- gerçek damar endoteli
ayrımı dikkatle yapılmalıdır.
Gerekirse endotelyal marker kullanılabilir ancak her olguda rutin değildir.
6. T1 tümörde muscularis propria neden kritik?
2026 kılavuzu T1 hastalıkta:
ilk TURBT'den sonraki 6 hafta içinde, muscularis propria içeren tekrar TURBT
önerisini güçlü biçimde sürdürüyor.
Bunun nedeni:
- rezidü tümörü göstermek,
- gerçek invazyon derinliğini belirlemek,
- occult muscle-invasive hastalığı yakalamak,
- CIS yaygınlığını değerlendirmek
gibi nedenlerdir.
Bu nedenle patolog açısından TURBT raporunda şu ifade özellikle önemlidir:
Muscularis propria örnekte vardır / yoktur.
Ve varsa:
Muscularis propria invazyonu vardır / yoktur.
Bu iki bilgi ayrı ayrı verilmelidir.
Muscularis mucosae ile muscularis propria karışmasın
T1 olgularda en önemli histolojik problemlerden biri:
muscularis mucosae ile muscularis propria ayrımıdır.
Özellikle:
- hipertrofik muscularis mucosae,
- desmoplastik stromada dağılmış kas lifleri,
- termal artefakt
yanlış pT2 tanısına yol açabilir.
Bu nedenle küçük fragmanda:
“Kas invazyonu” yerine hangi kas tabakasının invaze edildiğini belirtmek
çok önemlidir.
7. T1'de tekrar TURBT patolog açısından da bir kalite kontrolüdür
Repeat TURBT yalnız ürolojik işlem değildir.
Patoloji açısından da ilk örneğin yeterliliğini sorgulatır.
İlk TURBT'de:
- tümör çok parçalıysa,
- invazyon odağı küçükse,
- muscularis propria yoksa,
- termal artefakt fazlaysa,
restaging TURBT tanıyı önemli ölçüde değiştirebilir.
Kılavuz da bunun:
- residual disease,
- upstaging,
- CIS
saptanmasında değerli olduğunu vurguluyor.
8. Pozitif sitoloji + normal sistoskopi: Patoloğa hangi örnekler gelir?
Kılavuza göre:
high-grade urothelial carcinoma lehine pozitif sitoloji + normal sistoskopi
durumunda klinisyen:
- üst üriner sistemi,
- random mesane biyopsilerini,
- prostatic urethra biyopsisini
değerlendirmelidir.
Mümkünse blue-light cystoscopy de kullanılabilir.
Bu nedenle patoloğa:
makroskopik olarak tamamen normal görünen mesaneden çok sayıda küçük biyopsi
gelebilir.
Burada esas amaç:
occult CIS
aramaktır.
Random mesane biyopsisinde ne arıyoruz?
Özellikle:
- urothelial denudation,
- diskohezyon,
- belirgin sitolojik atipi,
- polarite kaybı,
- mitotik aktivite,
- pagetoid yayılım
CIS açısından değerlendirilmelidir.
Ancak:
- BCG tedavisi,
- inflamasyon,
- işlem artefaktı
önemli reaktif atypia oluşturabilir.
Bu olgularda CK20, p53 ve Ki-67 gibi markerlar seçilmiş vakalarda yardımcı olabilir ancak morfolojinin yerini tutmaz.
9. Prostatic urethra artık özellikle önemli
Kılavuz prostatic urethra tutulumuna özel vurgu yapıyor.
Risk özellikle:
- CIS,
- multifokal tümör,
- mesane boynu tümörü,
- trigone tümörü
varlığında artıyor.
Patolog açısından prostatic urethra biyopsisinde yalnız:
“urothelial carcinoma vardır”
demek yeterli olmayabilir.
Mümkünse tutulumun anatomik düzeyi belirtilmelidir:
- yüzeyel prostatic urethral urothelium
- prostatic duct/acini tutulumu
- prostatic stromal invazyon
çünkü özellikle stromal invazyon klinik yönetim açısından çok daha önemlidir.
10. High-grade prostatic urethral tutulum varsa tekrar TUR
High-risk NMIBC ve prostatic urethra tutulumu bulunan ancak sistektomi istemeyen hastalarda kılavuz:
prostatic urethra ve bladder neck'i içeren repeat TUR
öneriyor.
Amaç:
- daha doğru evreleme,
- stromal invazyonu dışlama,
- intravezikal tedavinin prostatic urethraya ulaşmasını kolaylaştırma.
Dolayısıyla bu olgularda patolog için:
“stromal invazyon var mı?”
sorusu kritik hale geliyor.
11. Subtype histology varsa erken sistektomi gündeme gelebilir
Histolojik alt tip saptanmasının klinik etkisi yalnız rapor ayrıntısı değildir.
Kılavuz:
subtype histology bulunan hastalarda yüksek upstaging riski nedeniyle erken radical cystectomy seçeneğinin tartışılmasını
öneriyor.
Bu nedenle örneğin TURBT'de:
micropapillary komponent
saptanması yalnız histolojik merak değildir.
Hastanın tedavi planını değiştirebilir.
Patoloğun küçük bir subtype alanını raporlaması bu nedenle önemlidir.
12. Urine cytology hâlâ değerli, ancak biomarkerlar sistoskopinin yerini almıyor
2026 kılavuzu:
urinary biomarkerların sistoskopik surveillance'ın yerine kullanılmaması gerektiğini
açık biçimde sürdürüyor.
Ancak:
- UroVysion FISH
- Bladder EpiCheck
- Cxbladder
- Xpert Bladder Cancer Monitor
gibi testlerin yardımcı rolleri giderek genişliyor.
Özellikle:
- equivocal cytology,
- BCG response prediction,
- selected surveillance scenarios
için kullanım alanları araştırılıyor.
Bladder EpiCheck: yeniden metilasyon
İlginç olarak Bladder EpiCheck:
urinary DNA methylation biomarker
temelli bir testtir.
Kılavuzda:
- residual disease,
- recurrence,
- BCG-unresponsiveness
ile ilişkili performansı tartışılıyor.
Ancak şu anda:
pozitif EpiCheck sonucu tek başına tedaviyi değiştiren standardize bir karar noktası değildir.
Bu da patolog açısından önemli:
moleküler idrar testleri giderek gelişiyor ancak histoloji ve sistoskopi hâlâ merkezde.
13. BCG sonrası biyopsi: Patolog için önemli tuzak
Kılavuz BCG'nin:
- granulomatous cystitis,
- kronik inflamasyon,
- reaktif değişiklikler
oluşturabileceğini hatırlatıyor.
BCG sonrası biyopside:
- epiteloid histiyositler,
- granülomlar,
- dev hücreler,
- yoğun kronik inflamasyon,
- urothelial atypia
görülebilir.
Bu nedenle BCG öyküsünü bilmek son derece önemlidir.
Özellikle:
BCG sonrası reaktif atipi ile residual CIS ayrımı
zor olabilir.
14. En bloc TURBT patolog açısından avantaj sağlayabilir mi?
2026 kılavuzu en bloc resection konusunda gelişen verileri de tartışıyor.
Onkolojik sonuçlarda henüz net üstünlük gösterilmiş değil.
Ancak patolog açısından en bloc örnek:
- tümör tabanını koruyabilir,
- orientasyonu kolaylaştırabilir,
- lamina propria invazyonunu daha iyi gösterebilir,
- muscularis propria ilişkisini değerlendirmeyi kolaylaştırabilir.
Fragmented TURBT'de kaybolan mimari, en bloc örnekte daha iyi korunabilir.
Bu nedenle gelecekte en bloc TURBT'nin en önemli avantajlarından biri:
daha kaliteli histopatolojik staging
olabilir.
15. Patoloji raporunda minimum ne bulunmalı?
2026 kılavuzunun patolojiye ilişkin mesajları üzerinden pratik bir TURBT checklist şöyle düşünülebilir:
Histolojik tip
Urothelial carcinoma
Histolojik grade
Low-grade / High-grade
Histolojik alt tip
Varsa:
micropapillary, plasmacytoid, nested, neuroendocrine, sarcomatoid vb.
ve yaklaşık oranı.
Divergent differentiation
Varsa:
squamous / glandular differentiation
ve yaklaşık oranı.
Lamina propria invazyonu
Vardır / Yoktur
Muscularis propria
Örnekte vardır / yoktur
Muscularis propria invazyonu
Vardır / Yoktur
Lenfovasküler invazyon
Vardır / Yoktur
CIS
Vardır / Yoktur
Bu yapı klinisyenin risk sınıflamasını ve tedavi planını doğrudan kolaylaştırır.
Örnek high-grade T1 rapor
Mesane, TUR:
High-grade papiller ürotelyal karsinom
Lamina propria invazyonu: Vardır
Muscularis propria: Örnekte vardır
Muscularis propria invazyonu: Yoktur
Lenfovasküler invazyon: Yoktur
Eşlik eden ürotelyal karsinoma in situ: Yoktur
Histolojik alt tip / divergent diferansiyasyon: Yoktur
Patolojik evre: pT1
Bu rapor klinisyenin repeat TURBT gereksinimini ve high-risk yönetimini doğrudan destekler.
Örnek subtype içeren rapor
High-grade invaziv ürotelyal karsinom, micropapillary subtype içeren (%30)
Lamina propria invazyonu: Vardır
Muscularis propria: Örnekte vardır
Muscularis propria invazyonu: Yoktur
Lenfovasküler invazyon: Vardır
Eşlik eden CIS: Vardır
Bu raporda %30 micropapillary komponent ve LVI hastanın klinik yönetimini önemli ölçüde etkileyebilecek bilgilerdir.
Patolog İçin Akılda Kalacak 8 Nokta
1. High-grade Ta artık AUA/SUO sınıflamasında high-risk gruptadır.
2. Predominant low-grade tümörde çok küçük high-grade komponentin risk sınıflaması henüz net değildir; bu nedenle komponenti raporda belirtmek değerlidir.
3. “Variant histology” yerine “histological subtype” terminolojisi tercih edilmektedir.
4. Histolojik alt tip ve divergent differentiation varsa yaklaşık yüzdesi raporlanmalıdır.
5. LVI'nin varlığı veya yokluğu açık şekilde belirtilmelidir.
6. T1 TURBT raporunda muscularis propria'nın örnekte bulunup bulunmadığı kritik bilgidir.
7. Prostatic urethra tutulumunda yüzey/duktus tutulumu ile stromal invazyon ayrımı klinik açıdan önemlidir.
8. Histolojik subtype şüphesinde deneyimli genitoüriner patolog değerlendirmesi önerilmektedir.
Büyük resim
2026 AUA/SUO güncellemesinin patolog için verdiği temel mesaj şu:
Mesane kanserinde morfolojik ayrıntılar artık tedavi kararının doğrudan bir parçasıdır.
Eskiden TURBT raporu büyük ölçüde:
grade + Ta/T1/T2
üzerine kuruluydu.
Bugün bunun yanına:
histolojik subtype + divergent differentiation + yüzde + LVI + CIS + kas örneklenmesi
ekleniyor.
Dolayısıyla patolog yalnız tümörün adını koymuyor.
Hastanın NMIBC risk grubunun belirlenmesinde kullanılan verinin önemli bir bölümünü üretiyor.
Kaynak
Clark PE, Holzbeierlein J, Chang SS, et al.
2026 Updates to the Diagnosis and Treatment of Non-muscle Invasive Bladder Cancer: AUA/SUO Guideline.
J Urol. 2026.
DOI: 10.1097/JU.0000000000005280
Etiket: Üropatoloji / Mesane Kanseri / NMIBC / TURBT / Histolojik Alt Tip / LVI