27 Temmuz 2026 PubMed taramasında en pratik sinyal meme kanseri tarafındaydı: HRD/germline BRCA bilgisinin artık yalnızca “risk” etiketi değil, tedaviyi yoğunlaştırma ya da olaparib temelli standart yola güvenme kararında belirleyici olması öne çıkıyor.
Neden önemli?
Patolog için asıl mesaj, neoadjuvan/erken evre meme kanserinde moleküler uygunluk ve nodal yanıt bilgisinin tedavi planını doğrudan şekillendirmesi. HRD/BRCA testinin zamanlaması, rezidüel hastalık ve nodal yanıtın net raporlanması, multidisipliner kararın merkezine daha da yaklaşıyor.
Temel bulgular
- SUBITO faz 3 çalışmasında evre III, HER2-negatif, HRD meme kanserinde yoğun alkilleyici kemoterapi ve otolog kök hücre kurtarma yaklaşımı, standart kemoterapiyi izleyen olaparib stratejisine üstün görünmedi; toksisite daha belirgin.
- RAPCHEM 10 yıllık izleminde cT1-2N1 meme kanserinde primer kemoterapi sonrası nodal yanıta göre lokorejyonel radyoterapiyi uyarlama yaklaşımı düşük lokorejyonel nüks oranlarıyla desteklendi.
- Kolorektal kanserde obezite ile ilişkili mikrobiyom değişiklikleri için GABA üreten Bacteroides ovatus azalması, TPI1/YAP/metabolizma ekseni üzerinden tümör progresyonuyla ilişkilendirildi. Bu çalışma mekanistik düzeyde güçlü, fakat doğrudan rutin raporlama değişikliği değildir.
- NSCLC’de METTL3-METTL14 etkileşimini hedefleyen peptit adayı, hücre modellerinde m6A/JUNB ekseni ve proliferasyon üzerinde etki gösterdi; şu aşamada preklinik bir hedef sinyali olarak okunmalı.
Pratik patoloji açısından
- Meme kanseri raporlarında HRD/germline BRCA test akışının gecikmemesi, tedavi seçimini etkileyebilecek bir süreç meselesi haline geliyor.
- Neoadjuvan sonrası aksiller nodal yanıtın ve rezidüel hastalığın standardize, anlaşılır ve eksiksiz raporlanması radyoterapi de-eskalasyonu kararları için kritik.
- Kolorektal kanserde obezite/mikrobiyom/metabolizma ekseni şimdilik araştırma düzeyinde; TPI1, GABA sinyali ve YAP aktivitesi ileride biyobelirteç çalışmaları için izlenebilir.
- METTL3 hedeflemesi, NSCLC moleküler patolojisinde epitranskriptomik hedeflerin artan önemini hatırlatıyor, ancak klinik test önceliği oluşturacak düzeyde değil.
Kaynaklar
- SUBITO: HRD evre III HER2-negatif meme kanseri, PMID: 42372741, PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42372741/
- RAPCHEM 10 yıllık izlem: nodal yanıta göre radyoterapi uyarlama, PMID: 42372742, PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42372742/
- Obezite-mikrobiyom-GABA ekseni ve kolorektal kanser, PMID: 42503520, PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42503520/
- METTL3 hedefli peptit ve NSCLC preklinik çalışma, PMID: 42506933, PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42506933/