Atipik Teratoid/Rabdoid Tümör (AT/RT): INI1 ve BRG1 Kaybını Doğru Yorumlamak

Atipik teratoid/rabdoid tümör (AT/RT), başlıca küçük çocuklarda görülen, yüksek dereceli bir santral sinir sistemi neoplazmıdır. Tanı için rabdoid morfoloji tek başına yeterli değildir; SMARCB1 (INI1) veya daha nadiren SMARCA4 (BRG1) ilişkili moleküler kayıp ve histolojik bağlam birlikte değerlendirilir.

Histolojide ne görülebilir?

Rabdoid hücreler, eksantrik nükleus, belirgin nükleol ve eozinofilik sitoplazmik inklüzyonlarıyla tipik olabilir. Ancak tüm olgularda belirgin rabdoid hücre görülmeyebilir; küçük yuvarlak hücreli, epitelyal veya mezenkimal benzeri komponentler bulunabilir.

Bu heterojenlik nedeniyle medulloblastom, başka CNS embriyonal tümörü, koroid pleksus karsinomu, ependimom ve nadir SWI/SNF ilişkili lezyonlar ayırıcı tanıya girer.

INI1: Kayıp gerçekten var mı?

SMARCB1/INI1 nükleer ekspresyon kaybı, çevredeki endotel, inflamatuvar hücre veya normal dokuda ekspresyon korunuyorsa anlamlıdır.

İç kontrolün çalışmadığı kesitte negatiflik, biyolojik kayıp gibi raporlanamaz. Dahası INI1 kaybı başka bazı tümör ailelerinde de görüldüğünden tek başına AT/RT tanısı koydurmaz.

INI1 korunmuşken güçlü klinik/morfolojik şüphede SMARCA4/BRG1 değerlendirilebilir; uygun durumda moleküler inceleme yararlıdır.

Epigenetik alt gruplar

AT/RT-TYR, AT/RT-SHH ve AT/RT-MYC, metilasyon/transkripsiyon çalışmalarında tanımlanan farklı biyolojik gruplardır. Bu gruplar ayrı bir histolojik derece veya rutin tek antikorla kesin ayrılabilen kategoriler olarak kullanılmamalıdır.

Sınırlı veya beklenmedik olgularda genom çapında metilasyon profillemesi tanısal sınıflandırmaya katkı sağlayabilir. Standart somatik DNA-NGS paneli metilasyon sınıflandırıcısının eşdeğeri değildir.

Kalıtsal predispozisyon

AT/RT tanısı alan çocuklarda rhabdoid tumor predisposition syndrome olasılığı klinik genetik açıdan önemlidir. Ancak tümörde saptanan somatik değişiklik doğrudan germline kanıtı değildir; aile/genetik değerlendirme ayrı süreçtir.

Rapor yaklaşımı

Morfolojik ve immünohistokimyasal bulgular AT/RT ile uyumludur. Tümör hücrelerinde INI1 nükleer ekspresyon kaybı izlenmiş, nonneoplastik hücrelerde ekspresyon korunmuştur. Moleküler alt grup analizi yapılmamıştır.

Sonuç: AT/RT'de en önemli tuzak, rabdoid hücreyi veya INI1 kaybını tek başına tümörün kesin kimliği olarak yorumlamaktır.

Seçilmiş kaynaklar

Etiketler: Nöropatoloji · AT/RT · INI1 · SMARCB1 · BRG1 · DNA Metilasyonu

Bu yazı bireysel yorum ve eğitim amaçlıdır; tanı veya raporlama amacıyla kullanılamaz.