Sclerosing epithelioid fibrosarcoma, yoğun hiyalinize stroma içinde epiteloid hücrelerin kordonlar ve adacıklar oluşturduğu malign fibroblastik bir tümördür.
Görece monoton hücreler ve düşük hücresellik, biyolojik davranışın olduğundan daha indolent algılanmasına neden olabilir.
Morfolojik ipuçları
Yoğun kollajen bantlar arasında tek sıralı hücreler, küçük adacıklar ve trabeküller dikkat çeker. Daha hücresel veya iğsi hücreli alanlar bulunabilir.
Low-grade fibromyxoid sarcoma morfolojisi gösteren eşlik eden bölgeler aranmalıdır; bunların varlığı hibrit tümör değerlendirmesine katkı sağlar.
Kemik yerleşimli olgularda hiyalinize kollajen osteoid ile karışabilir. Osteosarcoma tanısı için malign hücrelerle ilişkili gerçek osteoid üretimi gösterilmelidir.
İHK ve moleküler yaklaşım
MUC4 çoğu olguda güçlü ve yaygındır. Keratin negatifliği, epiteloid morfolojili bir tümörde Carcinoma ayrımına yardımcı olur.
EWSR1::CREB3L1 gibi füzyonlar tanıyı destekler. Ancak EWSR1 break-apart pozitifliği tek başına yeterli moleküler sınıflandırma sağlamaz.
MUC4-negatif bir olguda morfoloji yeniden gözden geçirilmeli ve alternatif füzyonlar açısından uygun kapsamlı inceleme düşünülmelidir.
6. edisyondaki değişiklik
MUC4 ekspresyonu, beşinci edisyondaki temel ölçütler çerçevesinden altıncı edisyonda destekleyici ölçütler arasına taşınmıştır.
YAP1 ve KMT2A içeren füzyonlarla ilişkili MUC4-negatif tümörlere daha fazla yer verilmiştir.
Güncel literatür hangi soruyu açıyor?
İlk çalışmalar YAP1::KMT2A ilişkili tümörleri bu morfolojik spektrum içinde değerlendirmiştir. Daha yeni metilasyon çalışması ise bunların klasik Sclerosing epithelioid fibrosarcoma ve Low-grade fibromyxoid sarcoma’dan ayrışabileceğini göstermektedir.
Bu nedenle benzer histolojiye sahip bütün füzyon gruplarının biyolojik olarak özdeş olduğu varsayılmamalıdır.
Tanısal mesaj: MUC4 negatifliği tanıyı tek başına dışlamaz; alternatif moleküler sonuç da otomatik olarak klasik tümör biyolojisiyle eş tutulmamalıdır.
Seçilmiş araştırmalar: YAP1–KMT2A füzyonlu tümörlerin ilk spektrum çalışması:
Warmke LM, Ameline B, Fritchie KJ, Dehner CA, Agaimy A, Din NU, Miettinen MM, Dermawan JK, Gross JM, Thangaiah JJ, Chrisinger JSA, Suster DI, Perret R, Le Loarer F, Charville GW, Buehler D, Yeung MCF, Smith BF, Baumhoer D, Davis JL. YAP1::KMT2A-rearranged sarcomas harbor a unique methylation profile and are distinct from sclerosing epithelioid fibrosarcoma and low-grade fibromyxoid sarcoma. Virchows Arch. 2025 Mar;486(3):457-477. doi: 10.1007/s00428-024-03995-2. Epub 2024 Dec 6. PMID: 39641785; PMCID: PMC13528201.
YAP1::KMT2A ilişkili sarkomların metilasyon açısından ayrışması:
Warmke LM, Ameline B, Fritchie KJ, Dehner CA, Agaimy A, Din NU, Miettinen MM, Dermawan JK, Gross JM, Thangaiah JJ, Chrisinger JSA, Suster DI, Perret R, Le Loarer F, Charville GW, Buehler D, Yeung MCF, Smith BF, Baumhoer D, Davis JL. YAP1::KMT2A-rearranged sarcomas harbor a unique methylation profile and are distinct from sclerosing epithelioid fibrosarcoma and low-grade fibromyxoid sarcoma. Virchows Arch. 2025 Mar;486(3):457-477. doi: 10.1007/s00428-024-03995-2. Epub 2024 Dec 6. PMID: 39641785; PMCID: PMC13528201.