CIC-rearranged sarcoma, çoğunlukla CIC::DUX4 füzyonu taşıyan, agresif davranışlı bir sarkomdur.
Yuvarlak hücreli görünümü nedeniyle Ewing sarcoma ile karışabilir. Bununla birlikte hafif nükleer pleomorfizm, veziküler kromatin ve belirgin nükleoller önemli ayırıcı ipuçlarıdır.
Morfolojik özellikler
Tümör genellikle solid tabakalar ve lobüler alanlar oluşturur. Fokal iğsi, epiteloid veya rabdoid hücreler bulunabilir.
Miksoid bölgelerde retiküler ya da psödoasiner düzenlenme görülebilir. Nekroz ve yüksek mitotik aktivite sıktır.
Küçük bir örnekte yalnızca “küçük yuvarlak hücreli malign tümör” görünümü bulunması, geniş ayırıcı tanıyı sürdürmeyi gerektirir.
İmmünohistokimyasal yaklaşım
ETV4, DUX4 ve WT1 nükleer ekspresyonu tanıya destek sağlar. Antikorun hedeflediği bölge ve laboratuvar validasyonu, özellikle WT1 yorumunda önemlidir.
CD99 çoğu zaman heterojen veya yamalıdır; bazı olgularda yaygın membranöz boyanma da görülebilir. NKX2.2 genellikle negatiftir.
Hiçbir boyanın sonucu morfolojiden bağımsız yorumlanmamalıdır. DUX4 negatifliği, farklı füzyon partnerleri taşıyan bütün CIC-rearranged sarcoma olgularını dışlamaz.
5. edisyondan 6. edisyona ne değişti?
Bu tümör beşinci edisyonda zaten ayrı bir antiteydi. Altıncı edisyondaki gelişme, yeni bir tümörün tanınmasından çok tanısal çerçevenin güçlendirilmesidir.
CIC yeniden düzenlenmesi veya uygun vekil belirteçlerle desteklenen tanı yaklaşımı belirginleşmiş; DUX4 gibi belirteçlerin katkısı ve moleküler testlerin sınırlılıkları genişletilmiştir.
Negatif moleküler test nasıl yorumlanmalı?
CIC ilişkili değişiklikler, kullanılan FISH veya dizileme yöntemine bağlı olarak gözden kaçabilir. Güçlü morfolojik ve immünfenotipik uyum varsa negatif sonuç, teknik kapsam açısından yeniden değerlendirilmelidir.
Literatürün tanıya katkısı
115 olguluk çalışma, bu tümörün Ewing sarcoma’dan ayrı klinikopatolojik özelliklerini ve agresif davranışını desteklemektedir.
Tanısal mesaj: “Ewing-like sarcoma” ifadesi yerine, mümkün olduğunda moleküler olarak tanımlanmış antiteye ulaşılmalıdır.