NFATC2-rearranged sarcoma, kemik ve yumuşak dokuda gelişebilen, moleküler olarak tanımlanmış bir sarkomdur. Özellikle uzun kemikteki bir tümörde, yuvarlak hücrelerin belirgin stromal matriksle birlikte görülmesi bu olasılığı gündeme getirir.
Tanısal mesele yalnızca bir füzyon bulmak değildir: genetik bulgunun malign morfoloji ve radyolojiyle örtüşmesi gerekir.
Mikroskopta hangi özellikler yol gösterir?
- Yuvarlak, oval veya kısa iğsi hücreler.
- Kordonlar, küçük adacıklar ve trabeküler düzenlenme.
- Hücre gruplarını ayıran fibrohiyalin veya miksohiyalin stroma.
- Olgular arasında değişen nükleer atipi ve mitotik aktivite.
Belirgin matriks ve kordon benzeri organizasyon, klasik Ewing sarcoma görünümünden uzaklaştıran ipuçlarıdır. Küçük biyopsiler bu mimariyi yeterince göstermeyebilir.
Tanısal yaklaşım
CD99 ve NKX3-1 ekspresyonu destekleyici olabilir; hiçbiri tek başına tanımlayıcı değildir. CD99 pozitifliği üzerinden Ewing sarcoma tanısı verilmemelidir.
Moleküler inceleme füzyon partnerini açıklığa kavuşturmalıdır. EWSR1::NFATC2 olgularında EWSR1 bölgesine ait amplifikasyonlu, alışılmadık FISH paternleri görülebilir. FUS::NFATC2 olgularında aynı amplifikasyon paterni beklenmez.
EWSR1 break-apart pozitifliği, füzyon partnerini tek başına belirlemez.
5. edisyondan 6. edisyona ne değişti?
Beşinci edisyondaki “Round cell sarcoma with EWSR1-non-ETS fusions” çerçevesi ayrıştırılmış; NFATC2-rearranged sarcoma bağımsız bir başlık olarak ele alınmıştır.
Bu düzenleme, NFATC2 ve PATZ1 ilişkili tümörlerin tek bir artık kategori içinde değerlendirilmesinin tanısal sınırlılıklarını giderir.
Literatürün tanıya katkısı
Klinikopatolojik seriler, karakteristik stromal mimari ile füzyon tipinin birlikte değerlendirilmesini desteklemektedir. Öte yandan NFATC2 füzyonları bazı Simple bone cyst olgularında da gösterilmiştir.
Dolayısıyla füzyon saptanması, tek başına sarkom kanıtı değildir. Malignite kararı için histoloji, lezyonun radyolojik yapısı ve örnekleme yeterliliği birlikte değerlendirilmelidir.
Tanısal mesaj: Genetik isim aynı olsa bile biyolojik anlam, lezyonun bağlamına bağlıdır.