NUT boyanması, sıklıkla NUT carcinoma ile ilişkilendirilir. Ancak NUT-rearranged sarcoma ve başka moleküler sarkom grupları da NUT ailesi genleriyle ilişkili değişiklikler taşıyabilir.
Bu nedenle pozitif boyanmanın ardından sorulması gereken soru, “hangi tümör bağlamında ve hangi füzyon partneriyle?” olmalıdır.
Morfolojik spektrum
Tümör yuvarlak, epiteloid, rabdoid veya iğsi hücrelerden oluşabilir. Bu görünümler aynı örnekte birlikte bulunabilir.
Solid tabakalar, adalar ve demetler; değişen miktarda kollajenöz veya miksoid stroma içinde yerleşir. Mitoz çoğu zaman belirgindir ve nekroz görülebilir.
Tek bir morfolojik patern bütün grubu temsil etmez.
İHK'nin gücü ve sınırı
Nükleer NUT ekspresyonu önemli bir ipucudur. Buna karşılık özellikle NUTM2 ailesi değişikliklerinde negatif veya güvenilir olmayan boyanma görülebilir.
Keratin, desmin, SMA, CD34, S100 ve diğer belirteçlerde değişken ekspresyon bulunabilir. Dolayısıyla NUT ile keratinin birlikte pozitif olması bile bütün bağlam değerlendirilmeden sınıflamayı tamamlamaz.
Füzyon partneri neden önemlidir?
NUTM1; MXD4, MGA ve MXI1 gibi farklı partnerlerle birleşebilir. Bazı tümörlerde homolog NUTM2 genleri yer alır.
Ancak NUT ailesi değişikliği taşıyan bütün sarkomlar bu başlık altında toplanmaz:
- CIC::NUTM1 ilişkili tümörler CIC-rearranged sarcoma bağlamında değerlendirilir.
- Bazı NUTM2 ilişkili tümörler BCOR ile ilişkili moleküler gruplara daha yakındır.
Bu ayrım, gen adının tek başına tümör kimliğini belirlemediğini gösterir.
Tanısal yaklaşım
Önce epitelyal, myojenik, nöral ve diğer farklılaşma olasılıkları morfolojiyle birlikte değerlendirilir. Ardından NUT sonucu ve füzyon partneri bu çerçeveye yerleştirilir.
Uyumsuz olgularda daha geniş moleküler değerlendirme, yalnız “NUT-pozitif malign tümör” düzeyinde kalmaktan daha açıklayıcı olabilir.
WHO 6. edisyonda ne değişti?
NUT-rearranged sarcoma bağımsız başlık kazanmıştır. Bu düzenleme NUT carcinoma'yı sarkom olarak yeniden adlandırmaz; ayrı bir mezenkimal tümör grubunu tanımlar.