Deri ve subkutiste gelişen bu nadir neoplazi, füzyon sonucunun morfoloji ve immünfenotipten bağımsız yorumlanamayacağını gösteren önemli örneklerden biridir. EWSR1::FLI1 veya diğer FET–ETS ailesi füzyonlarının saptanması, her koşulda Ewing sarcoma anlamına gelmez.
Morfolojik özellikler
Tümör, küçük ve görece monoton yuvarlak–oval hücrelerden oluşur. Hücreler nodüller, adacıklar, kordonlar ve trabeküller oluşturabilir. Aralarında belirgin kollajen bantlar bulunabilir; kanama ve kistik değişiklikler eşlik edebilir.
Belirgin nükleer pleomorfizm ve tümör nekrozu beklenen özellikler değildir. Bazı olguların küçük yuvarlak hücreli görünümü, yüzeyel yerleşimli Ewing sarcoma ile ciddi benzerlik oluşturabilir.
İHK ve moleküler yaklaşım
En dikkat çekici immünfenotipik özellik güçlü ve yaygın S100 ile SOX10 ekspresyonudur.
CD99 ekspresyonu değişkendir. İlk bildirilen seride çoğu olgu negatifken, sonraki seride pozitiflik daha sık görülmüştür. Bu nedenle CD99 negatifliği tanıyı dışlamaz; pozitifliği de Ewing sarcoma tanısını belirlemez.
NKX2.2 ve sinaptofizin ekspresyonu görülebilir. Melanositik belirteçler, Melanoma ve Clear cell sarcoma ayrımı için değerlendirilmelidir.
Moleküler inceleme EWSR1::FLI1 dışında FUS::FLI1, FUS::ERG ve diğer FET–ETS füzyonlarını da gösterebilir.
6. edisyondaki değişiklik
Beşinci edisyonda bağımsız başlık olarak bulunmayan bu tümör, altıncı edisyonda ayrı bir antite olarak yer almıştır.
Yeni sınıflandırmanın pratik katkısı, Ewing sarcoma ile paylaşılan genetik değişikliğe rağmen yüzeyel yerleşim, nörokristik immünfenotip ve farklı epigenetik özelliklerin birlikte tanınmasıdır.
Literatürün tanıya katkısı
İlk tanımlayıcı çalışma ve moleküler spektrumu genişleten takip serisi, incelenen tümörlerin metilasyon profillerinin Ewing sarcoma’dan ayrıştığını göstermiştir.
Bildirilen olgular indolen seyretmiştir; ancak olgu sayısı ve izlem süresi sınırlıdır. Bu gözlem, sınırsız bir benign davranış güvencesi olarak yorumlanmamalıdır.
Tanısal odak: Yüzeyel, bland ve yaygın SOX10/S100 pozitif bir tümörde FET–ETS füzyonu saptandığında bütüncül sınıflandırma yapılmalıdır.
Kaynaklar:
İlk tanımlayıcı seri için Folpe ve arkadaşlarının çalışması:
Folpe AL, Tetzlaff MT, Billings SD, Torres-Mora J, Borowsky AD, Santiago TC, Ameline B, Baumhoer D. Superficial Neurocristic EWSR1::FLI1 Fusion Tumor: A Distinctive, Clinically Indolent, S100 Protein/SOX10-Positive Neoplasm. Mod Pathol. 2024 Aug;37(8):100537. doi: 10.1016/j.modpat.2024.100537. Epub 2024 Jun 10. PMID: 38866368.
alternatif füzyonlar ve genişleyen spektrum için takip serisi:
Dehner CA, Warmke LM, Umphress B, Malik F, Cloutier JM, Dermawan JK, Fritz M, Que SKT, Ameline B, Fritchie KJ, Kerr DA, Linos K, Baumhoer D, Billings SD, Folpe AL. Superficial Neurocristic FET::ETS Fusion Tumor: Expanding the Clinicopathological and Molecular Genetic Spectrum of a Recently Described Entity. Mod Pathol. 2025 Feb;38(2):100656. doi: 10.1016/j.modpat.2024.100656. Epub 2024 Nov 8. PMID: 39522640.