Ewing Sarkomu, CIC ve BCOR: Küçük Yuvarlak Hücreli Sarkomlarda Moleküler Ayrım

Kemik ve yumuşak dokunun küçük yuvarlak hücreli sarkomlarında eski PNET/Ewing-like terimleri artık birbirinden farklı moleküler grupları aynı sepete koyma riski taşır. Güncel tanıda temel soru, hangi genin yeniden düzenlendiği değil, hangi özgül füzyonun hangi morfolojide bulunduğudur.

Ewing sarkomu

Klasik Ewing sarkomu, başlıca EWSR1::FLI1 ve daha seyrek başka FET::ETS füzyonlarıyla ilişkilidir. Monoton küçük yuvarlak hücreler ve sıklıkla yaygın membranöz CD99 boyanması tanıyı düşündürebilir. NKX2.2 destekleyici olabilir; hiçbiri tek başına özgül değildir.

PNET terimi ayrı bir moleküler Ewing alt tipi anlamına gelmez.

Ewing benzeri görünen ancak ayrı değerlendirilen gruplar

CIC ilişkili sarkom: Klasik Ewing'den farklı sitolojik atipi ve değişken CD99 paterni gösterebilir. ETV4 ve WT1 gibi İHK bulguları uygun bağlamda yardımcı olabilir; moleküler doğrulama önemlidir.

BCOR ilişkili sarkom: BCOR::CCNB3 füzyonu ve BCOR internal tandem duplikasyonu aynı genetik olay değildir. Farklı morfolojik ve klinik gruplarda görülür.

EWSR1/FUS::NFATC2 ilişkili sarkom: Yuvarlak/epiteloid veya iğsi hücreli alanlar ve hiyalinize matriks görülebilir. NFATC2 ilişkili değişikliklerin benign kemik lezyonlarında da tanımlandığı unutulmamalıdır.

EWSR1::PATZ1 ilişkili neoplazm: Morfolojik ve İHK spektrumu geniştir; tek bir belirteç ile ayırım yapılamaz.

Test seçimi

EWSR1 break-apart FISH pozitifliği tek başına Ewing tanısı değildir. Panelin ilgili partneri kapsadığı RNA temelli füzyon testi, diferansiyeli daraltmada yardımcı olabilir. FFPE kalitesi, dekalsifikasyon ve düşük tümör oranı negatif sonucu etkiler.

Patolog için kısa kontrol

1. Yaş, anatomik lokalizasyon ve görüntüleme değerlendirildi mi?
2. Histolojik olarak yalnız “küçük yuvarlak hücre” değil, matriks, damar düzeni ve sitolojik çeşitlilik tanımlandı mı?
3. CD99 veya BCOR gibi belirteçlerin lokalizasyonu ve yaygınlığı doğru yorumlandı mı?
4. Füzyonun tam partneri gösterildi mi?
5. Genetik bulgu morfolojiye uymuyorsa farklı tanı veya teknik sorun değerlendirildi mi?

Sonuç: Moleküler olarak ayrı olan CIC, BCOR ve EWSR1/FUS::non-ETS sarkomlarını otomatik olarak Ewing kabul etmeyin.

Daha fazlasını oku

Kaynaklar

• Ewing ve benzeri sarkomların güncel sınıflandırılması
• EWSR1::NFATC2'nin Ewing'den epigenetik ayrımı
• Ewing sarkomunda füzyon tipinin prognostik bağlamı
• NCI – Ewing Sarkomu

Etiketler: Ewing · CIC · BCOR · NFATC2 · RNA Füzyon · Yuvarlak Hücreli Sarkom