Günün öne çıkan MMRd endometrium çalışması ayrı bir mini-incelemede ele alındı. Onu diğer yayınlardan ayıran nokta, yerleşik bir histolojik parametrenin prognostik ağırlığını doğrudan sorgulamasıydı.
Geri kalan seçkide yeni bir diyabetik nefropati sınıfı, pMMR kolon kanserinde neoadjuvan immünoterapi sinyali, FGFR değişiklik türüne göre farklılaşan tedavi yanıtı ve moleküler testlerin raporlama ile klinik akışa nasıl taşınması gerektiği öne çıkıyor.
Diyabetik nefropatide yeni yüksek risk sınıfı
TRIDENT çalışması, ileri diyabetik nefropatide mevcut Renal Pathology Society sınıflamasına “visseral epitelyal hiperplazi” ile tanımlanan beşinci bir sınıf ekliyor. Biyopsi yapılan 176 hastadan türetilen model, 101 hastalık dış kohortta doğrulandı; yeni sınıf böbrek yetmezliğine en hızlı ilerleyen grubu ayırdı.
Prognostik performanstaki artış mütevazı olsa da morfolojik bulgunun bağımsız bir kohortta doğrulanması önemli. Rutin sınıflamaya geçmeden önce daha geniş doğrulama gerekli; ancak ileri diyabetik nefropati raporlarında visseral epitelyal hiperplazinin belirtilmesi şimdiden anlamlı olabilir.
pMMR kolon kanserinde neoadjuvan immünoterapi
NEST faz 2 çalışmasında botensilimab ve balstilimab, cerrahiyi geciktirmeden uygulanabildi. Yirmi iki pMMR tümörde majör patolojik yanıt yaklaşık %41, dört dMMR tümörde ise %100 olarak bildirildi. Yanıt veren tümörlerde CD8 pozitif hücre artışı ve FOXP3 pozitif düzenleyici T hücre azalması görüldü.
pMMR kolon kanserindeki sinyal dikkat çekici, fakat örneklem küçük ve tek kollu. Sonuç rutin tedaviyi değiştirmiyor; patolojik yanıt değerlendirmesinin ve tümör mikroçevresi örneklemesinin gelecekteki neoadjuvan çalışmalar için merkezi önemini gösteriyor.
“FGFR pozitif” tek bir biyobelirteç değil
Tümör tipinden bağımsız, tek merkezli 158 hastalık retrospektif kohortta FGFR inhibitörü yanıtı değişiklik türüne göre belirgin biçimde ayrıştı. Yanıt oranı füzyonlarda yaklaşık %46, mutasyonlarda %31, amplifikasyonlarda yalnızca %11 idi. İkinci bir FGFR inhibitörüne geçildiğinde etkinlik de azaldı.
Moleküler raporda yalnızca FGFR genini belirtmek yetersizdir. Gen, değişiklik türü, füzyon partneri, kopya sayısı ve tümör bağlamı açıkça verilmelidir. Bununla birlikte füzyonların çoğunun kolanjiyokarsinomda, amplifikasyonların ise ağırlıkla meme kanserinde görülmesi, değişiklik türü ile histoloji arasındaki karışmayı tamamen dışlamıyor.
Lynch taramasında test kadar takip de önemli
Yeni endometrium kanseri tanısı alan 421 hastanın prospektif denetiminde MMR immünohistokimyası olguların yaklaşık %97'sinde tamamlandı ve hastaların %3,2'sinde Lynch sendromu saptandı. Buna karşın tümör triyajı pozitif hastaların yaklaşık üçte biri germline testi tamamlayamadı.
Germline testinin jinekoloji ekibi tarafından başlatılması sonuçlanma süresini 278 günden 121 güne indirdi. Patoloji birimi açısından asıl mesaj, MMR İHK ve MLH1 metilasyonunun yalnızca raporlanması değil, anormal sonucun germline değerlendirmeye ulaşıp ulaşmadığının izlenmesidir.
Germline varyant raporlarında ortak dil
ENIGMA konsorsiyumu, kanser yatkınlık genlerindeki germline varyantların raporlanmasına yönelik terminolojiyi güncel BRCA1/BRCA2 ACMG/AMP özellikleriyle uyumlu hale getirdi ve çok dilli standart belgeler yayımladı. Moleküler patoloji raporlarında varyant sınıfı, kanıt düzeyi ve klinik çıkarımın birbirinden ayrılması; belirsiz varyantların patojenikmiş gibi algılanmasını önlemek açısından kritik.
Biyobelirteçlerde iki temkinli sonuç
Metastatik şeffaf hücreli renal hücreli karsinomda faz 3 immünoterapi çalışmalarını inceleyen sistematik derleme, PD-L1 dahil hiçbir biyobelirtecin birinci basamak kombinasyon seçimini bugün güvenilir biçimde yönlendiremediğini gösterdi. İmmün ve anjiyojenik imzalar umut verici olsa da henüz rutin karar testi değiller.
Penil skuamöz hücreli karsinomun 208 hastalık çok merkezli serisinde EGFR ekspresyonu HPV-negatif tümörler ve daha kısa sağkalımla; HER2 ekspresyonu ise HPV-pozitif ve bazaloid tümörlerle ilişkiliydi. Primer ve metastatik odaklar arasında kısmi uyumsuzluk bulunması, hedefe yönelik tedavi düşünülüyorsa metastazın yeniden test edilmesini destekliyor. Ancak yalnızca immünohistokimyasal ekspresyon, bu tedavileri önermek için yeterli klinik kanıt değildir.
Kaynaklar
- Diyabetik nefropatide RPS-TRIDENT sınıflaması. PMID: 42648400. PubMed
- NEST neoadjuvan botensilimab/balstilimab çalışması. PMID: 42644724. PubMed
- FGFR değişiklik türü ve inhibitör sonuçları. PMID: 42330567. PubMed
- Endometrium kanserinde Lynch sendromu tarama denetimi. PMID: 42209212. PubMed
- ENIGMA germline varyant raporlama önerileri. PMID: 42135054. PubMed
- Berrak hücreli renal hücreli karsinomda moleküler biyobelirteçler. PMID: 42645539. PubMed
- Penil kanserde EGFR ve HER2 ekspresyonu. PMID: 42645513. PubMed