SAVANNAH çalışmasının biyobelirteç analizi, osimertinib sonrası ilerleyen EGFR-mutant akciğer kanserlerinde MET pozitifliğinin yalnızca varlığına değil, düzeyine de bakılması gerektiğini gösteriyor. Yüksek MET ekspresyonu veya amplifikasyonu, savolitinib-osimertinib kombinasyonundan yararlanabilecek hastaları daha güçlü biçimde seçti.
Çalışmanın sorusu
Faz II SAVANNAH çalışmasında araştırmacılar, osimertinib direnci gelişen ileri EGFR-mutant küçük hücreli dışı akciğer kanserinde hangi MET IHK ve FISH eşiklerinin tedavi yanıtını en iyi öngördüğünü inceledi.
Başlangıçta daha geniş bir pozitiflik tanımı kullanılmıştı: tümör hücrelerinin en az yarısında IHK 3+ boyanma ve/veya çalışma tarafından tanımlanan FISH5+ düzeyi. Yeni analiz, daha yüksek eşiklerin hasta seçimini belirgin biçimde iyileştirdiğini ortaya koydu.
Yüksek MET düzeyi yanıtı zenginleştirdi
En uygun eşikler:
- Tümör hücrelerinin en az %90’ında MET IHK 3+ boyanma ve/veya
- Çalışma tarafından tanımlanan FISH10+ amplifikasyon düzeyi
olarak belirlendi.
Bu yüksek eşikleri karşılayan hastalarda objektif yanıt oranı yaklaşık %49 iken, karşılamayanlarda %9 düzeyindeydi. Daha düşük IHK/FISH eşikleri kullanıldığında yanıt oranı yaklaşık %32’de kaldı.
Seçiciliğin bir karşılığı vardı: daha geniş MET tanımı hastaların yaklaşık %62’sini kapsarken yüksek eşikler aday oranını yaklaşık %34’e düşürdü. Başka bir ifadeyle daha az hasta “MET pozitif” kabul edildi, ancak seçilen gruptaki tedavi sinyali çok daha güçlüydü.
Patolog için pratik karşılığı
Bu çalışma, “MET pozitif” ifadesinin tek başına yeterince açıklayıcı olmayabileceğini gösteriyor. Pratik raporlama açısından IHK’de 3+ boyanan tümör hücresi oranının ve FISH sonucunun kullanılan çalışma eşiğiyle birlikte belirtilmesi önem kazanıyor.
Ayrıca sonuçlar, aynı örneğin farklı eşiklerle farklı tedavi uygunluğu kategorilerine girebileceğini hatırlatıyor. Bu nedenle test yöntemi ile klinik çalışmada kullanılan eşiklerin uyumu, hedefe yönelik tedavi kararının ayrılmaz bir parçası olmalı.
Henüz evrensel standart değil
Bulgular faz II çalışmanın biyobelirteç analizine dayanıyor. Yüksek eşikler devam eden faz III SAFFRON çalışmasında hasta seçiminde kullanılacak olsa da henüz tüm laboratuvarlar için doğrulanmış evrensel MET raporlama standardı olarak görülmemeli.