Memenin sekretuar karsinomu, karakteristik morfolojisi ve çoğunlukla ETV6::NTRK3 füzyonu ile tanımlanan nadir bir özel tip invaziv karsinomdur. İlk kez çocuklarda tanımlanmış olsa da her yaşta ve her iki cinsiyette görülebilir.
Yeni bir altı olguluk çalışma, bu tümörlerin ortak histolojik ve moleküler özelliklerine rağmen immünfenotipik olarak beklenenden daha değişken olabileceğini gösteriyor.
Morfolojik Temel
Tipik tümör değişen oranlarda:
- Mikrokistik ve tübüler yapılar,
- Solid alanlar,
- İntrasitoplazmik vakuoller,
- Hücre içinde ve lümenlerde eozinofilik sekretuar materyal
içerir.
Hücreler genellikle düşük veya orta dereceli atipi gösterir. Sekresyon PAS pozitif ve diastaza dirençli olabilir.
Ayırıcı tanıda özellikle asinik hücreli karsinom, mikrokistik adneksiyal benzeri lezyonlar ve vakuollü sitoplazmalı diğer invaziv meme karsinomları düşünülmelidir.
Üçlü Negatiflik Zorunlu Değil
Sekretuar karsinom geleneksel olarak üçlü negatif meme karsinomunun iyi seyirli bir örneği olarak tanımlanmıştır. Bununla birlikte hem yeni çalışma hem de önceki seriler, bazı olgularda:
- Östrojen reseptörü,
- Progesteron reseptörü,
- HER2 ekspresyonu
bulunabileceğini göstermektedir.
Dolayısıyla hormon reseptörü veya HER2 pozitifliği, uygun morfoloji bulunan bir olguda sekretuar karsinom tanısını tek başına dışlamaz.
Sekretuar karsinom histolojik bir antitedir; üçlü negatif immünfenotip tanı için zorunlu değildir.
Çalışmada intrinsik moleküler alt tiplerin de tek tip olmadığı gösterilmiştir. Bu bulgu, aynı histolojik antitenin farklı immünfenotipik ve transkripsiyonel gruplarda yer alabileceğini düşündürmektedir.
Moleküler Doğrulama
ETV6::NTRK3, sekretuar karsinomun temel moleküler değişikliğidir. Füzyon:
- RNA temelli yeni nesil dizileme,
- FISH,
- RT-PCR
ile gösterilebilir.
Pan-TRK immünohistokimyası tanıyı destekleyebilir; ancak boyanma paterni ve duyarlılık kullanılan yönteme göre değişebildiğinden, özellikle morfolojisi veya immünfenotipi alışılmadık olgularda moleküler inceleme daha güvenilirdir.
Füzyonun gösterilmesi yalnızca tanısal değildir. İleri veya metastatik hastalıkta NTRK inhibitörleri açısından tedavi edilebilir bir moleküler hedef de sağlayabilir.
Patolog İçin Temel Mesajlar
- Sekretuar karsinom yalnızca genç hastalarda görülmez.
- Mikrokistik, tübüler ve solid paternler aynı tümörde birlikte bulunabilir.
- İntra- ve ekstrasitoplazmik sekretuar materyal önemli bir ipucudur.
- Üçlü negatif fenotip sık olmakla birlikte zorunlu değildir.
- ER, PR veya HER2 pozitifliği tanıyı dışlamaz.
- Alışılmadık immünfenotipte ETV6::NTRK3 füzyonu araştırılmalıdır.
- Genel seyir olumlu olsa da nodal veya uzak metastaz gelişebilen olgular vardır.
Sonuç
Meme sekretuar karsinomu, ortak morfoloji ve ETV6::NTRK3 füzyonuna rağmen immünfenotipik ve intrinsik moleküler açıdan heterojen olabilir.
Bu nedenle tanı, yalnızca üçlü negatiflik beklentisine değil; karakteristik histoloji ile moleküler bulguların birlikte değerlendirilmesine dayanmalıdır.
Kaynak
López-García MÁ, Galán L, Meléndez B, et al.
Secretory carcinoma of the breast: a report of six cases with different immunophenotypes and molecular subtypes.
Histopathology. 2026.
doi:10.1111/his.70190.
PMID: 42261827.