Meme Myofibroblastoması: Schwannoma Benzeri Görünüm ve Ayırıcı Tanı
Meme myofibroblastoması, genellikle iyi sınırlı ve benign davranışlı bir stromal tümördür. Klasik olarak sakin iğsi hücreler, kısa fasiküller ve araya giren kalın hiyalinize kollajen bantlardan oluşur.
Ancak palizadlanan, hücresel, epiteloid, miksoid, lipomatöz ve leiomyomatöz varyantları tanıda ciddi güçlük oluşturabilir. Özellikle palizadlanma, Verocay benzeri yapılar ve hiyalinize damarlar içeren olgular schwannomayı oldukça yakından taklit edebilir.
Kısa tarihçe
Myofibroblastoma, 1987 yılında Wargotz ve arkadaşları tarafından 16 olguluk seriyle ayrı bir benign meme tümörü olarak tanımlandı. Daha sonraki çalışmalarda morfolojik spektrumunun oldukça geniş olduğu ve yalnızca erkeklerde değil, kadınlarda da görüldüğü gösterildi.
2000’li yıllarda saptanan 13q14 delesyonu ve RB1 kaybı, myofibroblastomanın iğsi hücreli lipom ve hücresel anjiyofibrom ile ilişkili bir tümör ailesi içinde değerlendirilmesini sağladı.
İmmünohistokimya: En değerli belirteçler
Schwannoma benzeri bir meme iğsi hücreli tümöründe en yararlı panel:
S100 – SOX10
CD34 – desmin
STAT6
ER – PR
RB1
PanCK
Tanıyı destekleyen bulgular
- S100 ve SOX10 negatifliği: Schwannomadan uzaklaştırır.
- CD34 pozitifliği: Myofibroblastomayı destekler ancak özgül değildir.
- Desmin pozitifliği: Morfoloji ile birlikte oldukça yararlıdır.
- ER ve PR pozitifliği: Destekleyicidir; özellikle schwannoma ayrımında değerlidir.
- RB1 nükleer ekspresyon kaybı: Güçlü destekleyici bulgudur.
- STAT6 negatifliği: Soliter fibröz tümörden uzaklaştırır.
- PanCK negatifliği: Metaplastik karsinom ayrımında önemlidir.
Pratik kombinasyon:
CD34 pozitif + S100/SOX10 negatif + STAT6 negatif + ER/PR pozitif + RB1 kaybı, myofibroblastomayı güçlü biçimde destekler.
Çeldirici belirteçler
CD34
Myofibroblastoma sıklıkla CD34 pozitiftir; ancak schwannoma, soliter fibröz tümör, iğsi hücreli lipom, PASH ve dermatofibrosarkoma protuberans gibi birçok lezyonda da pozitif olabilir.
Bu nedenle:
CD34 pozitifliği tanıyı koydurmaz, yalnızca tanısal yönü belirler.
SMA
SMA pozitifliği değişkendir. Pozitifliği düz kas tümörü veya myofibroblastik farklılaşmayı destekleyebilir; ancak özgül değildir. Negatifliği de myofibroblastomayı dışlamaz.
Desmin
Desmin sıklıkla pozitiftir ve değerlidir; ancak nadir myofibroblastomalar desmin negatif olabilir. Desmin negatifliği tek başına tanıyı dışlamamalıdır.
ER ve PR
Hormon reseptörü pozitifliği destekleyicidir ancak tek başına özgül değildir. PASH ve bazı diğer meme stromal lezyonlarında da görülebilir.
Hiyalinize damarlar
Hiyalinize damarlar schwannomada tanısal olarak çok yararlı olabilir; ancak myofibroblastomada da görülebilir. Bu nedenle morfolojik olarak güçlü bir ipucu olsa da schwannoma için özgül değildir.
Kısa ayırıcı tanı
Schwannoma
Palizadlanma, Verocay cisimleri ve hiyalinize damarlar görülebilir.
- S100: güçlü ve diffüz pozitif
- SOX10: güçlü ve diffüz pozitif
- Desmin: negatif
- ER/PR: genellikle negatif
S100 ve SOX10 negatifliği schwannoma tanısını ciddi biçimde zayıflatır.
Soliter fibröz tümör
CD34 pozitifliği ve hiyalinize damarlar nedeniyle benzeyebilir.
- STAT6: güçlü nükleer pozitif
- RB1: genellikle korunmuş
STAT6 negatifliği, soliter fibröz tümörden uzaklaştırır.
İğsi hücreli lipom
CD34 pozitifliği ve RB1 kaybı nedeniyle myofibroblastoma ile biyolojik olarak yakından ilişkilidir.
- Ropey kollajen
- Belirgin matür yağ komponenti
- Desmin genellikle negatif
Bazı olgularda ayrım morfolojik ağırlığa dayanır.
Leiomyoma
- Kesişen düzenli fasiküller
- Puro biçimli çekirdekler
- SMA, desmin ve h-caldesmon güçlü pozitif
Myofibroblastomada h-caldesmon genellikle negatif veya yalnızca fokaldir.
Fibromatozis
- İnfiltratif sınırlar
- Uzun süpürücü fasiküller
- Nükleer β-katenin pozitifliği
- CD34 negatifliği
Fibromatozis benzeri metaplastik karsinom
Atlanmaması gereken en önemli ayırıcı tanıdır.
- İnfiltratif büyüme
- Fokal epitel kümeleri
- PanCK, CK5/6, p63 veya p40 pozitifliği
Keratin ekspresyonu çok sınırlı olabileceğinden, yalnızca tek blokta negatif sonuçla dışlanmamalıdır.
Phyllodes tümörü
- Yaprak benzeri mimari
- Periduktal stromal yoğunlaşma
- Eşlik eden epitel komponenti
Tru-cut biyopside epitel komponenti örneklenmemişse hücresel myofibroblastoma ile karışabilir.
Pratik sonuç
Schwannomayı düşündüren palizadlanma ve hiyalinize damarlar görüldüğünde tanı yalnızca morfolojiye bırakılmamalıdır.
S100 ve SOX10 negatifse schwannomayı yeniden düşünün. CD34, desmin, ER/PR ve özellikle RB1 kaybı myofibroblastoma lehine değerlidir. STAT6 ise soliter fibröz tümör ayrımını sağlar.
İmmünohistokimyanın bulunmadığı veya güvenilir olmadığı eksizyon materyallerinde; lezyon yeterince örneklenmiş, malignite dışlanmış ve sınırlar güvenliyse “benign iğsi hücreli mezenkimal tümör” tanısı verilip myofibroblastoma ve schwannoma yorumda belirtilebilir. Ancak tru-cut biyopside metaplastik karsinom ve phyllodes tümörü dışlanmadan bu yaklaşım kullanılmamalıdır.