Yeni faz II çalışma, trastuzumab rezetecanın ileri tükürük bezi karsinomunda yalnızca HER2-yüksek tümörlerde değil, HER2-düşük grupta da klinik aktivite gösterebildiğini bildiriyor. Patoloji açısından ana mesaj, HER2 sonucunu yalnızca “pozitif/negatif” olarak vermenin artık yetersiz kalabileceği.
Çalışma ne gösterdi?
Tek kollu çalışmaya 46 hasta alındı:
- HER2-yüksek: IHK 3+ veya IHK 2+/ISH+ olan 24 hasta.
- HER2-düşük: IHK 1+ veya IHK 2+/ISH− olan 22 hasta.
Doğrulanmış objektif yanıt oranı HER2-yüksek grupta yaklaşık %92 idi; dört tam yanıt görüldü. HER2-düşük grupta da yaklaşık %46 yanıt elde edildi. Bu grupta medyan progresyonsuz sağkalım 12,7 ay, genel sağkalım 21,3 ay olarak bildirildi.
Derece 3 veya üzeri tedavi ilişkili yan etki hastaların yaklaşık %41’inde görüldü; en sık ciddi toksisite nötropeniydi. İnterstisyel akciğer hastalığı yaklaşık %7 oranındaydı ve tüm olgular derece 1 olarak kaydedildi.
Yeni katkı nerede?
Daha önce HER2-pozitif tükürük bezi karsinomlarında trastuzumab-temelli kombinasyonlar ve trastuzumab derukstekanla anlamlı yanıtlar bildirilmişti. Ancak yeni çalışma, HER2-yüksek ve HER2-düşük kohortları başlangıçtan itibaren ayrı tanımlayarak bir antikor-ilaç konjugatının düşük ekspresyonlu tümörlerde de etkin olabileceğini doğrudan sınadı.
Bu sonuç, HER2-düşük kategorisinin yalnızca meme kanserine ait bir kavram olmayabileceğini destekliyor. Nitekim yakın tarihli bir patoloji serisinde, tükürük kanalı karsinomlarının yaklaşık üçte ikisinde HER2-düşük ekspresyon bildirilmişti.
Patolog için pratik karşılığı
- HER2 IHK sonucu mümkünse 0, 1+, 2+ veya 3+ şeklinde açıkça raporlanmalı.
- IHK 2+ olgularda ISH sonucu, hastanın HER2-yüksek veya HER2-düşük kohorta girmesini değiştirebilir.
- Test edilen blok, tümör tipi, kullanılan antikor ve skorlama yaklaşımı raporda belirtilmeli.
- Heterojen tümörlerde düşük ekspresyonlu alanların gözden kaçmaması önem kazanıyor.
- Metastatik veya nüks dokunun değerlendirilmesi, eski primer tümöre ait sonuca güvenmekten daha bilgilendirici olabilir.
Bununla birlikte çalışma küçük, tek kollu bir faz II araştırma; farklı histolojik tipler için ayrı güvenilirlik sağlamıyor ve doğrudan tedavi standardı değiştiren karşılaştırmalı kanıt oluşturmuyor. Yine de HER2 skorunun ayrıntılı ve tekrarlanabilir raporlanmasını doğrudan klinik bir gereksinime dönüştüren güçlü bir sinyal veriyor.