Endometrium ve Over Karsinomlarında Moleküler Sınıflama: Aynı Yaklaşım Değil
Jinekolojik karsinomlarda moleküler testler histolojik tanıyı tamamlar. Ancak endometriumda bütünleşik moleküler sınıflama ile overde histotip temelli hedefli değerlendirme aynı algoritma değildir.
Endometrium: Dört ana moleküler grup
POLEmut: Uygun sınıflandırıcı nitelikteki patojenik POLE ekzonükleaz domain varyantları ile ilişkilidir. POLE geninde herhangi bir VUS bulunması bu sınıfa girme gerekçesi değildir.
MMRd: MLH1/PMS2 veya MSH2/MSH6 gibi mismatch repair protein kayıp paternleri, çalışan internal kontrolle yorumlanmalıdır. Gerektiğinde MSI ve klinik genetik değerlendirme ayrı bir katmandır.
p53abn: Yaygın kuvvetli nükleer, null veya sitoplazmik anormal p53 boyanma paterni uygun bağlamda değerlendirilir. “p53 pozitif” ifadesi tek başına yeterli değildir.
NSMP: Test edilmiş sınıflandırıcıların hiçbirine girmeyen heterojen gruptur. Negatif sınıf sonucu yalnız analiz kapsamı ve teknik yeterlilik biliniyorsa anlamlıdır.
Multiple classifier durumları
Bazı tümörlerde POLE ve/veya MMRd ile birlikte p53 anormalliği bulunabilir. Bu olguların yorumunda mevcut bütünleşik sınıflama kuralları uygulanmalıdır. Birden çok pozitifliği otomatik olarak birbirinden bağımsız üç ayrı primer kanser saymak doğru değildir.
Over: Önce histotip
Yüksek dereceli seröz karsinom: TP53 anormallikleri ve homolog rekombinasyon onarım durumu, uygun klinik testte önemlidir.
Düşük dereceli seröz karsinom: MAPK yolak ilişkili değişiklikler öne çıkabilir; yüksek dereceli seröz karsinomla aynı biyolojik grup değildir.
Endometrioid ve berrak hücreli karsinom: MMR, ARID1A, PTEN, PIK3CA veya başka bulgular histotipe göre değerlendirilir.
Müsinöz karsinom: Primer over ile gastrointestinal/pankreatobiliyer metastaz ayrımı çoğu zaman moleküler testten önce morfoloji ve klinik değerlendirme gerektirir.
Blok seçimi
Moleküler test için canlı tümör oranı, nekroz, farklı komponentler ve teknik gereksinimler değerlendirilmelidir. Gerekirse farklı histolojik alanlar ayrı işaretlenir.
Sonuç: Endometriumda morfoloji + POLE + MMR + p53, overde ise doğru histotip + o histotip için klinik olarak gerekli testler esastır.
Daha fazlasını oku
Kaynaklar
- TCGA – Endometrium karsinomu moleküler grupları
- POLE varyantlarının yorumlanması
- WHO Classification of Tumours – IARC
Etiketler: Jinekopatoloji · Endometrium · Over · POLE · MMR · p53 · NGS