Claudin 18.2: Patolog İçin Yeni Bir Prediktif Biyobelirteç ve Tedavi Hedefi

Mide ve gastroözofageal bileşke adenokarsinomlarında biyobelirteç paneli giderek genişliyor. HER2, PD-L1 ve MMR/MSI değerlendirmelerine artık Claudin 18.2 (CLDN18.2) de eklendi.

CLDN18.2'yi diğer birçok hedef proteinden ayıran önemli bir özellik var:

Bu hedef bir onkojenik driver değil; normal mide epitelinin diferansiyasyon programına ait bir tight-junction proteinidir.

Malign transformasyon sırasında hücresel polaritenin ve tight-junction mimarisinin bozulması, normalde hücreler arası bağlantılarda kısmen gizli bulunan CLDN18.2'nin tümör hücre yüzeyinde terapötik olarak erişilebilir hale gelmesini sağlar. (1,2)

Bu biyoloji, CLDN18.2'yi hem patolog hem de onkolog açısından önemli bir hedef haline getirdi.

Claudin nedir?

Claudin ailesi, epitelyal hücreler arasındaki tight junction yapısının temel bileşenlerindendir.

Bu proteinler:

hücreler arası bariyerin korunması,
iyon ve molekül geçirgenliğinin düzenlenmesi,
epitelyal polaritenin sürdürülmesi

gibi görevler üstlenir.

CLDN18 geni iki temel izoform oluşturur:

Claudin 18.1
Claudin 18.2

CLDN18.1 daha çok akciğer epiteli ile ilişkiliyken, CLDN18.2 normalde diferansiye gastrik epitelde eksprese edilir.

Dolayısıyla CLDN18.2 klasik anlamda “tümöre özgü” bir protein değildir.

Asıl terapötik avantajı:

normal dokudaki sınırlı dağılımı + tümörde hücre yüzeyinde artmış erişilebilirliği

ile ortaya çıkar. (1–3)

Neden birdenbire bu kadar önemli oldu?

Çünkü CLDN18.2 artık yalnız araştırma amaçlı bir marker değil, tedavi seçiminde kullanılan prediktif bir biyobelirteçtir.

Anti-CLDN18.2 monoklonal antikoru zolbetuximab, faz III çalışmalar sonrasında CLDN18.2-pozitif, HER2-negatif ileri mide ve gastroözofageal bileşke adenokarsinomlarında kemoterapi ile birlikte klinik kullanıma girdi. (1,4)

Böylece patolog açısından soru değişti:

Eskiden:

“Tümör CLDN18.2 eksprese ediyor mu?”

bilimsel bir soruydu.

Bugün:

“Hasta CLDN18.2-hedefli tedavi için uygun olabilir mi?”

sorusunun bir parçası.

CLDN18.2 nasıl değerlendiriliyor?

Temel yöntem:

İmmünohistokimya

CLDN18.2 değerlendirmesinde esas olan:

tümör hücrelerindeki membranöz boyanmadır.

Zolbetuximab için kullanılan klinik çalışmalarda pozitiflik genel olarak:

Tümör hücrelerinin yaklaşık dörtte üçü veya daha fazlasında orta–kuvvetli membranöz boyanma

şeklinde tanımlanmıştır. (4,5)

Pratik karşılığı:

2+/3+ membranöz boyanma ≥ yaklaşık %75

olarak düşünülebilir.

Bu eşik önemli ölçüde ilaç ve klinik çalışma bağımlıdır.

Dolayısıyla:

“CLDN18.2 pozitifliği” evrensel ve bütün ilaçlar için aynı olan tek bir biyolojik eşik değildir.

Yeni ADC, bispesifik antikor veya CAR-T çalışmalarında daha düşük ekspresyon düzeyleri de tedavi açısından anlamlı olabilir.

Boyanma nasıl görünmeli?

Patolog için en önemli nokta:

Membranı değerlendirin.

Pozitif tümör hücrelerinde:

lateral,
bazolateral,
komplet membranöz

boyanma görülebilir.

Mutlaka HER2'deki gibi tam çevresel membran boyanması aranması gerekmez.

Esas soru:

Gerçek membranöz boyanma var mı ve yoğunluğu nedir?

Sitoplazmik boyanma ne olacak?

CLDN18 immünohistokimyasında sitoplazmik veya granüler boyanma görülebilir.

Ancak tedavi seçiminde kullanılan değerlendirme:

membranöz ekspresyona dayanır.

Bu nedenle yalnız sitoplazmik boyanma pozitif hücre olarak sayılmamalıdır. (5,6)

Bu nokta, özellikle zayıf boyanan küçük biyopsilerde önemli bir yorum tuzağıdır.

0, 1+, 2+, 3+ yaklaşımı

Pratik olarak:

0

Membranöz boyanma yok.

1+

Zayıf, ancak seçilebilir membranöz boyanma.

2+

Belirgin orta şiddette membranöz boyanma.

3+

Kuvvetli membranöz boyanma.

Mevcut zolbetuximab algoritmasında:

2+ ve 3+ hücrelerin yüzdesi

esas alınmaktadır. (5)

Dolayısıyla rapor yalnızca:

“CLDN18.2 pozitif”

demekten ziyade, mümkünse boyanmanın yaygınlığı ve kullanılan algoritmayı açıkça belirtmelidir.

Örnek raporlama

Claudin 18.2 immünohistokimyası:
Tümör hücrelerinin yaklaşık %80'inde orta-kuvvetli (2+/3+) membranöz ekspresyon izlenmiştir.

Sonuç: CLDN18.2 pozitif.

veya

Claudin 18.2 immünohistokimyası:
Tümör hücrelerinin yaklaşık %30'unda orta-kuvvetli membranöz ekspresyon izlenmiştir.

Sonuç: Kullanılan zolbetuximab seçim kriterleri açısından eşik değerin altındadır.

Burada kullanılan antikor klonu ve validasyon sistemi laboratuvar raporlama politikasına göre ayrıca belirtilebilir.

Hangi antikor kullanılıyor?

Klinik çalışmalarda ve companion diagnostic yaklaşımında en çok öne çıkan klonlardan biri:

43-14A

klonudur.

Zolbetuximab için FDA tarafından companion diagnostic olarak kabul edilen sistem de VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx Assay temellidir. (4)

Literatürde başka klonlarla yapılmış çok sayıda araştırma bulunmakla birlikte, farklı:

klonlar,
platformlar,
boyama protokolleri,
pozitiflik eşikleri

nedeniyle çalışmalar arasında pozitiflik oranları oldukça değişkendir. (7)

Bu nedenle eski yayınlardaki “CLDN18.2 pozitiflik oranlarını” doğrudan güncel tedavi eşikleriyle karşılaştırmak yanıltıcı olabilir.

Mide kanserlerinin ne kadarı pozitif?

Bu sorunun tek bir cevabı yok.

Çalışmalarda kullanılan eşik ve antikora göre CLDN18.2 ekspresyonu oldukça değişken oranlarda bildirilmiştir.

Güncel tedaviye yakın kriterler, yani yüksek düzey membranöz ekspresyon kullanıldığında, mide/GEJ adenokarsinomlarının kabaca:

üçte biri ile yarısı arasında

bir bölümünün CLDN18.2 pozitif olabileceği düşünülebilir. (7–9)

Bu nedenle CLDN18.2, HER2 gibi daha sınırlı hasta grubunu kapsayan bir biyobelirtece göre oldukça geniş bir ek hasta popülasyonuna tedavi seçeneği oluşturabilir.

Hangi histolojik tiplerde daha sık?

Burada literatür tamamen homojen değil.

Ancak birçok çalışmada CLDN18.2 ekspresyonu:

diffüz tip morfoloji,
poorly cohesive carcinoma,
signet-ring cell özellikleri

ile ilişkili bulunmuştur. (8–10)

2025'te yayımlanan bir patolog serisinde de signet-ring cell morfolojisi bulunan tümörlerde CLDN18.2 pozitifliği daha sık görülmüştür. (10)

Ancak:

Histoloji CLDN18.2 testinin yerini tutmaz.

İntestinal tip adenokarsinomlar da güçlü CLDN18.2 ekspresyonu gösterebilir.

Dolayısıyla “morfolojisi uygun değil” diyerek testten vazgeçilmemelidir.

EBV, HER2, PD-L1 ve MMR ile ilişkisi var mı?

En ilginç noktalardan biri bu biyobelirteçlerin birbirini tamamen dışlamamasıdır.

CLDN18.2 pozitif tümörlerde:

HER2 pozitifliği bazı serilerde daha düşük,
EBV ilişkisi bazı serilerde daha yüksek,
PD-L1 ile değişken derecede örtüşme

bildirilmiştir. (8,9)

Ancak bunlar deterministik ilişkiler değildir.

Bir tümör:

CLDN18.2 + PD-L1

veya daha nadiren diğer biyobelirteç kombinasyonlarını birlikte gösterebilir.

Bu nedenle ileri mide kanserinde patolog giderek tek bir marker değil, bir tedavi biyobelirteç haritası oluşturuyor:

HER2
PD-L1
MMR/MSI
CLDN18.2
uygun olgularda diğer moleküler hedefler

CLDN18.2 prognostik bir marker mı?

Şimdilik en sağlam rolü:

prediktif biyobelirteç

olmasıdır.

CLDN18.2 ekspresyonunun tek başına:

daha agresif tümör,
daha kötü sağkalım,
daha iyi prognoz

anlamına geldiğine dair veriler tutarlı değildir. (1,7–9)

Bazı çalışmalar belirli klinikopatolojik ilişkiler göstermiş olsa da diğer büyük serilerde sağkalımla bağımsız bir ilişki gösterilememiştir.

Dolayısıyla raporda:

CLDN18.2 pozitif = kötü prognostik tümör

gibi bir çıkarım yapılmamalıdır.

Heterojenite önemli mi?

Evet.

CLDN18.2 ekspresyonu tamamen homojen olmayabilir.

Aynı tümör içerisinde:

güçlü pozitif alanlar,
zayıf alanlar,
tamamen negatif alanlar

bir arada bulunabilir. (10,11)

Bazı serilerde tümörlerin önemli bir azınlığında belirgin intratümöral heterojenite bildirilmiştir.

Daha da önemlisi:

Primer tümör ile metastaz arasında uyumsuzluk görülebilir.

Bir çalışma primer ve metastatik örnekler karşılaştırıldığında yaklaşık dört hastadan birinde pozitif/negatif sınıflamasının değişebildiğini göstermiştir. (11)

Bu oldukça önemli bir bulgudur.

Küçük biyopside negatif sonuç ne kadar güvenilir?

Burada patolog dikkatli olmalıdır.

CLDN18.2:

heterojen olabileceği,
primer ve metastaz arasında değişebileceği,
tedavi sırasında değişebileceği

için küçük biyopsi tüm tümörü temsil etmeyebilir.

Dolayısıyla:

Küçük biyopside negatif CLDN18.2 sonucu, özellikle morfolojik veya klinik gerekçe varsa daha büyük/başka bir materyalde tekrar değerlendirilebilir.

Bu konu henüz HER2 kadar standardize değildir ancak büyüyen literatür örneklem sorununu desteklemektedir. (10,11)

Primer mi metastaz mı test edilmeli?

İdeal yaklaşım eldeki en kaliteli ve yeterli tümör materyalini kullanmaktır.

Ancak:

eski primer rezeksiyon,
yeni metastatik biyopsi,
tedavi sonrası örnek

arasında uzun zaman varsa veya klinik durum değişmişse metastatik/güncel materyalin değerlendirilmesi yararlı olabilir.

Özellikle CLDN18.2 hedefli yeni ilaçlarda daha düşük ekspresyon düzeylerinin bile önemli olabileceği düşünüldüğünde bu konu giderek önem kazanacaktır.

Preanalitik faktörler neden önemli?

2026 tarihli patolog odaklı derlemenin en önemli mesajlarından biri de budur. (6)

CLDN18.2 sonucu:

soğuk iskemi süresi,
fiksasyon,
fiksasyon süresi,
doku işleme,
kullanılan klon,
platform,
antijen retrieval,
internal kontroller

gibi faktörlerden etkilenebilir.

Bu nedenle CLDN18.2, “bir antikor boyayıp bakmak” şeklinde uygulanabilecek basit bir araştırma markerı değildir.

Artık tedavi belirleyen bir testtir.

Laboratuvar içi validasyon ve kalite kontrolü bu nedenle önemlidir.

Normal mide önemli bir internal kontrol

Normal gastrik glandüler epitelde CLDN18 ekspresyonu görülebilir.

Bu aslında markerın biyolojisinin doğal sonucudur.

Dolayısıyla:

Normal mide epitelinin pozitif olması yanlış boyanma değildir.

Tam tersine uygun olgularda internal kontrol sağlayabilir.

Ancak tümörde değerlendirilen şey normal epitel değil, invaziv adenokarsinom hücrelerindeki membranöz ekspresyondur.

Pancreas: CLDN18.2'nin ikinci büyük alanı olabilir

CLDN18.2 yalnız mide kanseriyle sınırlı değildir.

Son yıllarda özellikle:

Pankreatik duktal adenokarsinom (PDAC)

ön plana çıkmıştır. (12)

Normal pankreas dokusunda belirgin CLDN18.2 ekspresyonu beklenmezken pankreatik neoplazilerde ekspresyon kazanılabilir.

Bu nedenle:

PDAC,
pankreatik prekürsör lezyonlar

CLDN18.2-hedefli tedaviler açısından araştırılmaktadır.

Pankreas için önemli bir patoloji tuzağı

Pankreasta:

PanIN,
IPMN ve diğer duktal prekürsör lezyonlar

güçlü CLDN18 ekspresyonu gösterebilir. (12)

Dolayısıyla küçük bir pankreas biyopsisinde:

CLDN18 pozitif epitel gördüm = invaziv PDAC pozitif

şeklinde yorum yapılamaz.

Önce boyanan yapının gerçekten invaziv tümör olduğundan emin olunmalıdır.

Bu, mide materyallerine kıyasla pankreasa özgü önemli bir yorum problemidir.

Teknik bir ayrıntı: Antikor gerçekten yalnız CLDN18.2'yi mi görüyor?

Bu konu önemlidir.

CLDN18 geni:

18.1
18.2

izoformlarını oluşturur.

Bazı rutin IHK antikorları protein düzeyinde iki izoformu tamamen ayırmaz.

Ancak:

mide,
pankreas

bağlamında CLDN18.1'in anlamlı ekspresyon göstermemesi nedeniyle uygun morfolojik bağlamdaki CLDN18 IHK ekspresyonu pratikte CLDN18.2 ekspresyonunun surrogate'ı olarak kullanılabilir. (12)

Buna karşılık farklı organlarda bu varsayım otomatik olarak yapılamaz.

Başka hangi kanserlerde araştırılıyor?

CLDN18.2 ekspresyonu değişken oranlarda:

pankreatik adenokarsinom,
özofageal adenokarsinom,
biliyer sistem tümörleri,
overin bazı müsinöz tümörleri,
akciğer ve diğer solid tümörlerin küçük alt gruplarında

bildirilmiştir. (1–3,6)

Ancak:

Bir tümörde CLDN18.2 ekspresyonu bulunması, o tümör için onaylanmış bir tedavi olduğu anlamına gelmez.

Mide/GEJ dışındaki kullanım alanlarının önemli bölümü halen klinik araştırma aşamasındadır.

Zolbetuximab nasıl çalışıyor?

Zolbetuximab CLDN18.2'nin ekstrasellüler bölümüne bağlanan bir monoklonal antikordur.

Bağlandıktan sonra başlıca:

ADCC — antibody-dependent cellular cytotoxicity
CDC — complement-dependent cytotoxicity

mekanizmaları üzerinden tümör hücresinin immün sistem tarafından ortadan kaldırılmasını kolaylaştırır. (1,4)

Bu mekanizma klasik tirozin kinaz inhibitörü mantığından farklıdır.

CLDN18.2'nin bir driver mutasyon olmasına gerek yoktur.

Yeterli miktarda erişilebilir yüzey antijeni bulunması önemlidir.

Yeni nesil CLDN18.2 tedavileri

CLDN18.2 alanı zolbetuximab ile sınırlı kalmayacak gibi görünüyor.

Şu anda farklı stratejiler geliştiriliyor:

1. Yeni monoklonal antikorlar

Daha yüksek afiniteli veya farklı immün efektör özellikleri taşıyan antikorlar.

2. Antibody-drug conjugate — ADC

Antikor CLDN18.2'yi hedefler ve beraberinde sitotoksik bir “payload” taşır.

Örnekler arasında:

AZD0901/CMG901,
IBI343,
tecotabart vedotin

gibi ajanlar araştırılmaktadır. (13–15)

Burada önemli teorik avantaj:

bystander killing

etkisidir.

Bu özellik, CLDN18.2 ekspresyonu heterojen tümörlerde naked antibody yaklaşımına göre avantaj sağlayabilir.

3. Bispesifik antikorlar / T-cell engagers

Bir uç:

CLDN18.2

diğer uç:

CD3/T hücresi

ile etkileşir.

Amaç T lenfositini doğrudan tümör hücresine yaklaştırmaktır.

Bu stratejiler özellikle daha düşük antijen yoğunluğunda etkili olabilme potansiyeli açısından ilgi çekmektedir. (16)

4. CLDN18.2 CAR-T

CLDN18.2 hedefli CAR-T hücreleri de klinik araştırmalarda değerlendiriliyor.

Solid tümörlerde CAR-T tedavisinin en büyük problemleri:

tümör mikroçevresi,
antijen heterojenitesi,
hücresel infiltrasyon,
on-target/off-tumor toksisite

olmaya devam ediyor.

Ancak CLDN18.2 bu alandaki en dikkat çekici solid tümör hedeflerinden biri haline geldi. (1,17)

“On-target/off-tumor” toksisite neden önemli?

CLDN18.2'nin normal mide mukozasında da bulunması bunun doğal sonucudur.

CLDN18.2 hedefli tedavilerde özellikle:

bulantı,
kusma,
gastrik mukozal hasar

ön plana çıkabilir. (17,18)

Yeni çalışmalar CLDN18.2 hedefli güçlü hücresel tedavilerde antikor afinitesinin azaltılmasının:

tümör aktivitesini korurken normal mide toksisitesini azaltabileceğini

araştırmaktadır. (17)

Bu durum CLDN18.2'nin biyolojisini güzel özetler:

Hedef tümöre özgü değildir; tümörde daha erişilebilir ve terapötik olarak kullanılabilir bir gastrik-lineage antijenidir.

Gelecek: CLDN18.2 PET?

2026'da başka ilginç bir alan ortaya çıkıyor:

CLDN18.2 hedefli moleküler görüntüleme.

Radyoişaretli zolbetuximab ile yapılan preklinik çalışmalarda CLDN18.2-eksprese eden mide ve pankreas tümörlerinin PET ile görüntülenebildiği gösterildi. (19)

Aynı hedef kullanılarak radyonüklid tedavi konsepti de araştırılıyor.

Teorik olarak gelecekte:

IHK → hedefli PET → radyofarmasötik tedavi

şeklinde bir theranostic yaklaşım ortaya çıkabilir.

Ancak bu alan şu anda deneysel düzeydedir.

Patolog İçin En Önemli Tuzaklar

1. Sitoplazmik boyanmayı pozitif saymak

Tedavi algoritmasında esas:

membranöz boyanmadır.

2. Herhangi bir boyanmayı pozitif kabul etmek

Zolbetuximab için yalnız pozitiflik değil:

yoğunluk + boyanan tümör hücresi yüzdesi

önemlidir.

3. Eski yayınlardaki pozitiflik oranlarını doğrudan karşılaştırmak

Çünkü:

klon,
cutoff,
platform,
değerlendirme yöntemi

değişmektedir.

4. Heterojeniteyi göz ardı etmek

Özellikle küçük biyopsiler yanlış-negatif sınıflamaya yol açabilir.

5. Primer ve metastazı otomatik olarak eşdeğer kabul etmek

Discordans görülebilir.

6. Normal gastrik epitel boyanmasını tümör olarak değerlendirmek

Normal mide ekspresyonu beklenen bir bulgudur.

7. Pankreas prekürsörlerini invaziv tümörle karıştırmak

PanIN/IPMN gibi lezyonlarda da belirgin ekspresyon görülebilir.

Patolog İçin Pratik Yaklaşım

İleri mide veya GEJ adenokarsinomu:

↓

HER2 / PD-L1 / MMR-MSI ile birlikte uygun klinik bağlamda CLDN18.2

↓

CLDN18 IHK

↓

İnvaziv tümör hücrelerinde membranöz boyanmayı belirle

↓

2+/3+ boyanan tümör hücrelerinin yüzdesini hesapla

↓

Mevcut zolbetuximab algoritmasında yaklaşık:

≥ %75 → CLDN18.2 pozitif

< %75 → mevcut zolbetuximab cutoff'una göre negatif

Ancak yeni CLDN18.2-hedefli ajanlarda kullanılacak eşiklerin aynı olmayabileceğini unutmayın.

Sonuç

CLDN18.2 patolojide ilginç bir paradigma değişimini temsil ediyor.

Bu bir:

mutasyon,
amplifikasyon,
füzyon

değil.

Normal gastrik diferansiyasyon programına ait bir hücre yüzey proteinidir.

Fakat malign transformasyonla birlikte anatomik olarak erişilebilir hale gelmesi onu güçlü bir terapötik hedefe dönüştürüyor.

Bugün patolog açısından en önemli uygulama:

HER2-negatif ileri mide/GEJ adenokarsinomlarında zolbetuximab için uygun hastanın güvenilir biçimde belirlenmesidir.

Ancak alan hızla genişliyor.

ADC'ler, bispesifik antikorlar, CAR-T hücreleri ve hatta radyofarmasötik yaklaşımlar başarılı olursa gelecekte patologdan yalnız:

“CLDN18.2 pozitif mi?”

değil,

“Ne kadar pozitif, ne kadar heterojen ve hangi tedavi platformunun eşiğini karşılıyor?”

sorularına yanıt vermesi beklenebilir.

Patolog İçin Kısa Özet

CLDN18.2, normal gastrik epitelin tight-junction proteinidir.
Günümüzde prediktif bir biyobelirteçtir; prognostik rolü net değildir.
Mide/GEJ adenokarsinomlarının kabaca üçte biri–yarısı güncel yüksek ekspresyon kriterlerini karşılayabilir.
Zolbetuximab için temel kriter orta-kuvvetli membranöz ekspresyonun tümör hücrelerinin yaklaşık ≥%75'inde bulunmasıdır.
Yalnız membranöz boyanma değerlendirilmelidir.
Sitoplazmik boyanma pozitiflik hesabına dahil edilmemelidir.
CLDN18.2 heterojen olabilir; küçük biyopsiler ve primer-metastaz uyumsuzluğu önemlidir.
HER2, PD-L1 ve MMR/MSI ile birlikte değerlendirilmesi giderek rutin mide kanseri biyobelirteç panelinin bir parçası olmaktadır.
PDAC, CLDN18.2-hedefli tedavilerin en önemli yeni araştırma alanlarından biridir.
Pankreasta PanIN/IPMN gibi prekürsör lezyonların güçlü boyanabileceği unutulmamalıdır.
ADC, bispesifik antikor ve CAR-T platformlarının gelişmesiyle tedaviye özgü farklı CLDN18.2 cutoff'ları gündeme gelebilir.

Kaynaklar

(1) Nakayama I, Qi C, Chen Y, et al.
Claudin 18.2 as a novel therapeutic target.
Nat Rev Clin Oncol. 2024;21:354-369.
PMID: 38503878
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38503878/

(2) Kyuno D, Takasawa A, Takasawa K, et al.
Claudin-18.2 as a therapeutic target in cancers: cumulative findings from basic research and clinical trials.
Tissue Barriers. 2022;10:1967080.
PMID: 34486479
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34486479/

(3) Mathias-Machado MC, et al.
Claudin 18.2 as a New Biomarker in Gastric Cancer—What Should We Know?
Cancers. 2024;16:679.
PMID: 38339430
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38339430/

(4) FDA.
FDA approves zolbetuximab-clzb with chemotherapy for gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma.
2024.
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma

(5) Fassan M, Kuwata T, Matkowskyj KA, et al.
Claudin-18.2 Immunohistochemical Evaluation in Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas to Direct Targeted Therapy: A Practical Approach.
Mod Pathol. 2024;37:100589.
PMID: 39098518
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39098518/

(6) Murtazaalieva G, Baldwin A, Fassan M, Deshpande V.
Claudin 18.2 in cancer research and treatment: a pathologist's perspective.
J Clin Pathol. 2026;79:148-160.
PMID: 41407541
DOI: 10.1136/jcp-2025-210328
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41407541/

(7) Lop Gros J, et al.
Claudin 18.2 Immunohistochemistry Expression in Gastric Cancer: A Systematic Review.
Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2025;33:61-69.
PMID: 39894972
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39894972/

(8) Kubota Y, Kawazoe A, Mishima S, et al.
Comprehensive clinical and molecular characterization of claudin 18.2 expression in advanced gastric or gastroesophageal junction cancer.
ESMO Open. 2023;8:100762.
PMID: 36610262
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36610262/

(9) Kwak Y, et al.
Clinicopathologic and molecular characterization of stages II-IV gastric cancer with Claudin 18.2 expression.
Oncologist. 2025;30:oyae238.
PMID: 39306800
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39306800/

(10) Liu BL, Cleary JM, Shi J, Hornick JL, Zhao L.
Claudin 18.2 and Other Therapeutic Biomarkers in Gastric and Gastroesophageal Junction Adenocarcinomas.
Am J Surg Pathol. 2025;49:1233-1244.
PMID: 40859852
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40859852/

(11) Choi E, Shin J, Ryu MH, et al.
Heterogeneity of claudin 18.2 expression in metastatic gastric cancer.
Sci Rep. 2024;14:17648.
PMID: 39085339
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39085339/

(12) Luchini C, Matkowskyj KA, Kuwata T, et al.
Claudin-18.2 immunohistochemical evaluation in pancreatic cancer specimens: review and recommendations for routine testing and scoring.
Virchows Arch. 2025;487:487-499.
PMID: 40835751
DOI: 10.1007/s00428-025-04222-2
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40835751/

(13) Ruan DY, et al.
Claudin 18.2-targeting antibody-drug conjugate CMG901 in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer (KYM901).
Lancet Oncol. 2025;26:227-238.
PMID: 39788133
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39788133/

(14) Katoh M, Katoh M.
Claudin 1, 4, 6 and 18 isoform 2 as targets for the treatment of cancer.
Int J Mol Med. 2024;54:100.
PMID: 39301632

(15) Bai C, et al.
Tecotabart vedotin in Claudin 18.2-positive advanced gastric/gastroesophageal junction cancer.
Eur J Cancer. 2025.
PMID: 41005213

(16) Gaspar M, et al.
An affinity-modulated T cell engager targeting Claudin 18.2 shows potent anti-tumor activity with limited cytokine release.
J Immunother Cancer. 2025.
PMID: 40759445

(17) Carstens EJ, et al.
Modeling and addressing on-target/off-tumor toxicity of claudin 18.2 targeted immunotherapies.
Nat Commun. 2025;16:9651.
PMID: 41176582

(18) Yamamoto K, Nakayama I, Shitara K.
Targeting claudin 18.2 in gastric cancer: a review of emerging biologic agents.
Expert Opin Biol Ther. 2026;26:65-80.
PMID: 41542901

(19) Raheem SJ, et al.
Claudin 18.2 as a Biomarker for Imaging and Radiopharmaceutical Therapy in Gastric and Pancreatic Tumors.
J Nucl Med. 2026;67:113-118.

PMID: 41266253
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41266253/

Etiket: Gastrointestinal Patoloji / Moleküler Patoloji / Prediktif Biyobelirteçler

Bu yazı bireysel yorum ve eğitim amaçlıdır; tanı veya raporlama amacıyla kullanılamaz.