BAP1 Kaybı Olan Berrak Hücreli RCC: Papiller ve Eozinofilik Morfoloji Tuzağı

Berrak hücreli renal hücreli karsinom (ccRCC) her zaman klasik berrak sitoplazmalı, ince damar ağlı yuvalardan oluşmaz. Papiller/tübülopapiller alanlar, granüler eozinofilik sitoplazma ve belirgin nükleer atipi bazı ccRCC örneklerinde farklı bir renal karsinom tipini düşündürebilir.

Önce tümörün tamamını değerlendirin

Konvansiyonel ccRCC alanlarıyla daha eozinofilik veya papiller bölgeler aynı tümörde birlikte bulunabilir. Farklı görünümdeki alanları ayrı bloklarda örneklemek ve İHK sonucunu tam olarak hangi morfolojik bölgede elde ettiğinizi bilmek önemlidir.

BAP1 İHK nasıl yorumlanır?

BAP1 normalde nükleer ekspresyon gösterir. Tümör hücrelerinde nükleer kayıp, çevredeki nonneoplastik hücreler pozitif kalıyorsa gerçek inaktivasyon lehine yardımcıdır.

Ancak:

• Internal kontrol başarısızsa “kayıp” yorumu güvenilir değildir.
• BAP1 nükleer ekspresyonunun korunması bütün BAP1 genetik değişikliklerini dışlamaz.
• BAP1 protein kaybı tek başına somatik varyantın tipini veya germline kökenini göstermez.

Ayırıcı tanı

Papiller RCC: Papiller mimari ve AMACR pozitifliği ortak olabilir. Yaygın tam membranöz CAIX boyanması, uygun morfolojiyle beraber ccRCC'yi destekler.

TFE3/TFEB ilişkili RCC: Epiteloid/eozinofilik ve papiller görünüm örtüşebilir; özgül moleküler test gerekebilir.

FH-defisiyent RCC ve diğer eozinofilik neoplazmlar: Nükleer özellikler, perinükleoler halo, FH/2SC ve diğer uygun panellerle değerlendirilir.

ESC-RCC: CK20, cathepsin K ve mTOR ilişkili moleküler bağlam seçilmiş olgularda yardımcıdır.

Metastatik tümör: Klinik bağlam ve böbrek kökenli belirteçler gerekebilir.

Prognoz ve sendromik değerlendirme

BAP1 inaktivasyonu bazı ccRCC olgularında daha agresif biyolojiyle ilişkilendirilmiştir; İHK kaybı tek başına evre, derece veya kişisel prognoz hesaplayıcısı değildir. Multipl tümör, genç yaş, aile öyküsü ve sendromla ilişkili başka lezyonlar varsa kalıtsal BAP1 yatkınlığı klinik genetik açıdan değerlendirilebilir.

Örnek rapor yorumu

Berrak hücreli renal hücreli karsinomda morfolojik olarak farklılaşan odakta BAP1 nükleer ekspresyon kaybı izlenmiştir; iç kontrol hücrelerinde ekspresyon korunmuştur. Bulgular BAP1 inaktivasyonunu destekler. Moleküler inceleme yapılmamıştır.

Sonuç: BAP1, tanısal bağlamda önemli bir yardımcıdır. Doğru yorum için morfolojik alanın seçimi, internal kontrol ve gerektiğinde moleküler doğrulama gerekir.

Daha fazlasını oku

Seçilmiş kaynaklar

• BAP1-mutated ccRCC'nin morfolojik ve İHK özellikleri – American Journal of Clinical Pathology
• BAP1 genetik yatkınlık sendromunda klinik izlem kılavuzu
• WHO Renal Tümör Sınıflandırması – IARC

Etiketler: Böbrek · ccRCC · BAP1 · Eozinofilik RCC · İmmünohistokimya · Ayırıcı Tanı