cIMPACT-NOW Update 12’nin rutin tanıya uygulanmasını inceleyen çalışma, ileri moleküler değerlendirme gereken IDH-mutant astrositomların %24’ünde histolojik derecenin yükseldiğini gösteriyor. Pratik mesaj net: mitoz ve morfoloji tek başına bazı biyolojik yüksek dereceli tümörleri gözden kaçırabilir.
Derecelendirmede ne değişiyor?
2021 WHO sınıflaması, CDKN2A/B homozigot delesyonunu IDH-mutant astrositomlarda derece 4 ölçütü olarak kabul etmişti. cIMPACT-NOW Update 12 ise risk sınıflamasını genişleterek şunları öneriyor:
- Derece 3 lehine: belirli RB-yolağı değişiklikleri,
PIK3CA/PIK3R1,EGFRveMYCNdeğişiklikleri ile yüksek riskli metilasyon profilleri. - Derece 4 lehine:
CDKN2A/Bhomozigot delesyonuna ek olarakPDGFRAamplifikasyonu. - Morfolojik destek: yaklaşık 2,4 mm²’de üç veya daha fazla mitoz, derece 3 açısından yeniden değerlendirme gerekçesi.
Rutin uygulamadaki etkisi
Seride 81 IDH-mutant astrositomun 50’sine NGS ve DNA-metilasyon temelli inceleme uygulandı. Bu 50 tümörün 12’sinde derece değişti:
- Yedi derece 2 tümör derece 3’e,
- İki derece 2 tümör derece 4’e,
- Üç derece 3 tümör derece 4’e yükseltildi.
Derece değişikliklerinin sekizi metilasyon dizisinden elde edilen kopya sayısı profiline, üçü NGS bulgularına, biri doğrudan metilasyon sınıfına dayanıyordu. Bu dağılım, yalnızca hedefli mutasyon panelinin bazı olgularda yeterli olmayabileceğini düşündürüyor.
Patolog için pratik karşılığı
Morfolojik olarak derece 2 görünen IDH-mutant astrositomlarda sınırda mitotik aktivite, kontrastlanma, beklenmedik klinik seyir veya başka uyumsuzluklar varsa NGS ile metilasyon/kopya sayısı analizinin birlikte değerlendirilmesi önem kazanıyor. Derece 3 düşünülen tümörlerde kullanılan yöntemin en azından CDKN2A/B homozigot delesyonunu ve PDGFRA amplifikasyonunu saptayabilmesi gerekiyor.
Raporun yalnızca nihai dereceyi değil, dereceyi belirleyen histolojik ve moleküler ölçütleri de açıkça belirtmesi yararlı olacaktır.
Bulguyu nasıl tartmalı?
Bu, moleküler inceleme için seçilmiş 50 olguluk bir merkez deneyimidir; %24 oranı tüm IDH-mutant astrositomlara doğrudan genellenmemelidir. Nitekim 1.140 tümörlük ayrı bir doğrulama çalışmasında Update 12 ölçütleri, derece 2 olguların %6,8’ini derece 3’e ve derece 2–3 olguların %1,9’unu derece 4’e taşımıştır. Ayrıca cIMPACT-NOW önerileri güncel WHO sınıflamasının otomatik yerine geçen resmi bir sınıflama değildir. Buna karşın bulgular, moleküler derecelendirmenin tedavi yoğunluğu ve hasta uygunluğu üzerinde somut sonuçlar doğurabileceğini gösteriyor.