Günün öne çıkan ASCO safra yolu kanseri güncellemesi ayrı yazıda ele alındı; o kılavuz doku yönetimi ile geniş DNA/RNA profillemenin tanı anında birlikte planlanmasını öne çıkarıyor.
Kalan yüksek sinyalli çalışmalar ise doğrudan tanısal patolojiye odaklanıyor: miksoid liposarkomda nükleer derece klasik yuvarlak hücre yaklaşımından daha güçlü prognostik ayrım sağlıyor; tümör oranı genomik profil başarısının temel belirleyicisi olarak öne çıkıyor; FH-eksik böbrek tümörleri ve MAP2K1-mutant melanositik lezyonlar için yeni tanısal ipuçları tanımlanıyor. Rutin H&E’den türetilen bir risk modeli de pankreas kanserinde dikkat çekici, fakat henüz klinik karar testi değil.
Miksoid liposarkomda çekirdek derecesi, klasik dereceden daha iyi performans gösterdi
Çok uluslu 280 olguluk seride hafifçe değiştirilmiş Kawaguchi sistemiyle verilen nükleer derece, hastalığa özgü, metastazsız ve hastalıksız sağkalımı anlamlı biçimde ayırdı. Yuvarlak hücre alanı ve hücreselliğe dayanan klasik sistemde düşük derece aynı ayrımı sağlayamadı. Nükleer derecenin üstünlüğü Harrell C-indeksiyle de gösterildi.
Bu sonuç, özellikle 149 iğne biyopsisinde de korundu. Böylece rezeksiyon için geliştirilmiş, “yuvarlak hücre” ve geçiş alanı değerlendirmesi öznel olabilen klasik yaklaşımın küçük örneklerdeki zayıflığına pratik bir alternatif sunuluyor.
Patolog için karşılığı: Nükleer derece, miksoid liposarkom biyopsisinde prognostik raporlamayı güçlendirebilir. Ancak çalışma değiştirilmiş bir sistem kullandığından, yaygın rutin uygulama öncesinde ölçütlerin standardizasyonu ve gözlemciler arası tekrarlanabilirlik ayrıca gösterilmeli.
FoundationOne CDx öncesinde en kritik değişken tümör oranı
Gerçek yaşamda ardışık 371 istemi inceleyen çalışmada 52 test gönderimden önce iptal edildi; gönderilen 319 örneğin 22’si geçici olarak durduruldu. Sonucu dönen 297 örneğin yüzde 86’sı “Pass”, yaklaşık yüzde 14’ü “Qualified” kalite düzeyindeydi.
Qualified grupta tümör mutasyon yükü yalnız yaklaşık üçte birinde, mikrosatellit instabilitesi ise yaklaşık beşte birinde değerlendirilebildi. Çok değişkenli analizde kalite başarısızlığının tek bağımsız öngördürücüsü düşük tümör oranıydı.
Patolog için karşılığı: “Test çalıştı” ile “bütün biyobelirteçler güvenilir değerlendirildi” aynı şey değildir. Tümör alanının işaretlenmesi, oran tahmini, makrodiseksiyon gereksinimi ve rezidüel blok hacminin gönderim öncesi kontrolü raporun klinik değerini doğrudan etkiler. Bulgular tek merkezli ve retrospektiftir.
FH-eksik renal hücreli karsinom için beklenmedik bir HER2 paterni
Yetmiş iki FH-eksik renal hücreli karsinom ile 440 diğer renal tümörü karşılaştıran çalışmada HER2 4B5 immünohistokimyası yüzde 88,9 duyarlılık ve yüzde 99,1 özgüllük gösterdi. Boyanma çoğunlukla sitoplazmikti; değişen oranlarda nükleer ve membranöz bileşenler de görüldü. HER2 ile FH’nin birlikte kullanımı en iyi tanısal performansı sağladı.
Otuz HER2-pozitif olgunun hiçbirinde FISH ile amplifikasyon saptanmadı. Bu nedenle bulgu, standart meme veya mide HER2 skorlama mantığıyla okunmamalı.
Patolog için karşılığı: Uygun morfolojide anormal HER2 paterni FH kaybını araştırmaya yönlendiren erişilebilir bir tarama ipucu olabilir; tanı yine FH/2SC ekseni, moleküler doğrulama ve kalıtsal yatkınlık bağlamıyla kurulmalıdır.
MAP2K1 mutasyonu tek bir melanositik morfolojiye karşılık gelmiyor
Çok merkezli 114 MAP2K1-mutant melanositik neoplazm benign, ara ve malign grupları içeriyordu. Sınıf II ve III değişiklikler taşıyan benign lezyonlarda dermal kombine nevoid-spitzoid/desmoplastik patern ile junctional SPARK morfolojisi başta olmak üzere tekrarlanabilir bir spektrum görüldü.
Buna karşılık yalnız sınıf I MAP2K1 mutasyonu taşıyan lezyonların çoğu melanomdu ve sıklıkla RAF yolunu aktive eden ek değişiklikler içeriyordu. Melanomlarda TERT promotör ve CDKN2A gibi progresyon değişiklikleri de eşlik edebildi.
Patolog için karşılığı: Rapor yalnız “MAP2K1 mutasyonu var” düzeyinde kalmamalı. Fonksiyonel sınıf, eşlik eden sürücü/progresyon değişiklikleri ve histolojik bağlam birlikte yorumlanmalı; mutasyonun varlığı tek başına benignlik veya malignite göstergesi değildir.
Rutin H&E, pankreas kanserinde ek prognostik sinyal taşıyor
TIGERS adlı dokuz özellikli model; tümör yükü, glandüler ve nükleer morfoloji, kromatin dokusu ve tümör-stroma topolojisini rutin H&E tüm slayt görüntülerinden çıkarıyor. Model 644 tedavi almamış olguda geliştirildi ve birden çok bağımsız, neoadjuvan tedavi sonrası ve prospektif kohortta değerlendirildi.
Prospektif kohortta yüksek risk grubunda mortalite yüzde 47,5, düşük risk grubunda yüzde 22,7 idi; düzeltilmiş ölüm tehlikesi yaklaşık dört kat yüksekti. Bununla birlikte bir dış kohortun yüzde 96’sının yüksek riskli sınıflanması sabit eşiğin laboratuvarlar arası taşınabilirlik sorununu açıkça gösterdi.
Patolog için karşılığı: H&E’den türetilen ölçülebilir morfoloji TNM’ye ek bilgi sağlayabilir, fakat TIGERS bugün tedavi veya izlem kararını tek başına yönlendirecek olgunlukta değildir. Dış merkez kalibrasyonu ve prospektif girişimsel doğrulama gerekir.
Kaynaklar
- Nuclear grading of myxoid liposarcoma robustly predicts patient outcome: a study of 280 patients. PMID: 42873287. PubMed
- Pre-submission Pathological Quality Control for FoundationOne CDx Comprehensive Genomic Profiling. PMID: 42874913. PubMed
- Aberrant HER2 Expression as a Specific and Feasible Diagnostic Marker for Fumarate Hydratase-Deficient Renal Cell Carcinoma. PMID: 42874879. PubMed
- MAP2K1-mutated melanocytic tumors: correlation of histological features with their molecular functional class based on a study of 114 cases. PMID: 42874744. PubMed
- Routine H&E Histology Encodes Postoperative Risk Heterogeneity in Resected Pancreatic Ductal Adenocarcinoma: A Multicohort Evaluation of TIGERS. PMID: 42874742. PubMed
Bu yazı literatür özeti niteliğindedir; bireysel tıbbi öneri değildir.