Testis Germ Hücreli Tümörlerinde Somatik Tümör Benzeri Neoplaziler
Testis germ hücreli tümörleri, patolojide en geniş morfolojik yelpazeye sahip tümör gruplarından biridir. Bu yelpazenin en dikkat çekici ve bazen en zorlayıcı alanlarından biri, germ hücreli tümör zemininde gelişen somatik tümör benzeri neoplazilerdir.
Klasik olarak bu durum uzun süre “teratom içinde somatik tip malignite” şeklinde düşünülmüştür. Ancak güncel veriler, bu lezyonların her zaman teratomdan kaynaklanmadığını; bazı olgularda özellikle yolk sac tümör komponentiyle de ilişkili olabileceğini göstermektedir. Bu nedenle “somatik tip malignite” yerine “somatik tümör benzeri neoplazi” ifadesi daha açıklayıcı görünmektedir.
Patolog için en önemli nokta
Bu tümörler mikroskopta gerçek bir sarkom, karsinom, embriyonik tip nöroektodermal tümör, nefroblastom benzeri tümör, nöroglial tümör veya hematolojik malignite gibi görünebilir. Fakat moleküler olarak çoğu zaman taklit ettikleri somatik tümörden çok, ilişkili oldukları germ hücreli tümörle akrabadırlar.
Bu nedenle metastatik alanda ortaya çıkan bir sarkom veya karsinom benzeri tümörde, hastanın geçmişinde testis germ hücreli tümörü varsa, akla mutlaka germ hücreli tümör kökenli somatik tümör benzeri neoplazi gelmelidir.
Pratik tanısal ipuçları
Somatik tümör benzeri komponent tanısı için genellikle atipik epitelyal veya mezenkimal hücrelerden oluşan, ekspansil/infiltratif büyüyen ve yaklaşık bir düşük büyütme alanını dolduran odak beklenir. Daha küçük odaklar, özellikle teratom veya diğer germ hücreli tümör komponentleriyle iç içeyse, aşırı yorumlanmamalıdır.
Ayırıcı tanıda en önemli tuzaklardan biri sarkomatoid yolk sac tümördür. Gerçek sarkom benzeri transformasyon, beklenen somatik sarkom immünfenotipini göstermelidir. Buna karşılık pancytokeratin ve glypican-3 pozitifliği, AFP negatif olsa bile, sarkomatoid yolk sac tümör lehine düşündürebilir.
Embriyonik tip nöroektodermal tümörlerde ise küçük yuvarlak mavi hücreli görünüm, rozet/tübül benzeri yapılar ve değişken nöral-glial belirteç ekspresyonu görülebilir. Bu tümörlerin Ewing sarkomu ile karıştırılmaması önemlidir; çünkü EWSR1 ilişkili değildir.
12p neden önemli?
Germ hücreli tümör kökenini destekleyen en pratik moleküler bulgulardan biri 12p kazanımı / i(12p) varlığıdır. Bu bulgu, özellikle metastatik alanda “yeni bir primer sarkom mu, germ hücreli tümör kökenli somatik tümör benzeri komponent mi?” sorusunda çok değerli olabilir.
Klinik mesaj
Primer testiste sınırlı somatik tümör benzeri komponentler genellikle daha iyi seyredebilir. Buna karşılık metastatik alandaki somatik tümör benzeri neoplaziler çoğu zaman klasik sisplatin bazlı germ hücreli tümör kemoterapisine daha dirençlidir. Bu nedenle uygun olgularda cerrahi rezeksiyon kritik önem taşır.
Sonuç
Bu grup tümörlerde patolog için ana yaklaşım şudur:
Geçirilmiş veya eşlik eden germ hücreli tümör öyküsünü ara, morfolojik paterni tanı, yolk sac tümör tuzaklarını dışla, gerekirse 12p ile kökeni destekle.
Somatik tümöre benzeyebilirler; ama çoğu zaman hikâye hâlâ germ hücreli tümörün hikâyesidir.